[发明专利]对于KRAS基因突变型的结肠直肠癌患者的抗肿瘤剂和治疗效果预测方法

说明书

技术领域

本发明涉及对于使用以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷（FTD）和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐（TPI）的抗肿瘤剂（以下，称为TAS-102）的化学疗法的治疗效果的预测方法、用于对被预测出对于使用该抗肿瘤剂的化学疗法显示充分的治疗效果的可能性高的患者给药的抗肿瘤剂。

背景技术

作为对于结肠直肠癌患者的化学疗法，实施以包含氟嘧啶类抗肿瘤剂的化学疗法（例如5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）的并用）为基础，进一步并用伊立替康或奥沙利铂的多剂并用疗法（FOLFIRI、FOLFOX等）作为标准疗法，取得了一定的治疗效果（非专利文献1）。

然而，对于对这些包含5-FU、伊立替康、奥沙利铂的标准疗法不敏感或不耐受的结肠直肠癌患者而言，能够显著延长生存期的抗肿瘤剂非常有限。另外，对于这样的患者，多选择以表皮细胞生长因子（EGFR）为靶标的嵌合抗体西妥昔单抗、完全人源化单克隆抗体帕尼单抗，但有报告这些抗肿瘤剂对于KRAS基因发生突变的患者没有确认到效果（非专利文献2、3）。

如上所述，虽然对于结肠直肠癌患者的化学疗法进行了积极开发，但现状是没有能够满足其治疗效果的化学疗法，特别是没有建立对于KRAS基因发生突变的结肠直肠癌患者实质上有效的化学疗法。另外，由于化学疗法是否奏效再很大程度上取决于患者的遗传因素，所以实际上存在不试着进行抗肿瘤剂给药就不清楚是否奏效的问题。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN GuidelinesTM）；Colon Cancer（Version3.2011）、Rectal Cancer（Version4.2011）

非专利文献2：N Engl J Med.2008；359（17）：1757-65.

非专利文献3：J Clin Oncol.2008；26（10）：1626-34.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种对于结肠直肠癌患者发挥显著的生命延长效果且副作用小的化学疗法。

用于解决课题的方法

本发明的发明人等关于对结肠直肠癌患者的化学疗法进行了反复研究，结果发现，KRAS基因为突变型的结肠直肠癌患者，与野生型的患者相比较，TAS-102更易于奏效，通过以KRAS基因有无突变作为指标，能够判断使用TAS-102的化学疗法是否能够显示充分的治疗效果，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下的方法和抗肿瘤剂。

项1.

一种结肠直肠癌患者的化学疗法的治疗效果的预测方法，该化学疗法使用以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐的抗肿瘤剂，该预测方法包括下述工序（1）～（2）：

（1）检测从该患者采集的机体试样所含的KRAS基因有无突变的工序；和

（2）在上述工序（1）中检测的结果为KRAS基因发生突变的情况下，预测该化学疗法对于该患者显示充分的治疗效果的可能性高的工序。

项2.

如项1所记载的方法，其中，KRAS基因的突变为密码子12和／或13的突变。

项3.

如项1或2所记载的方法，其中，结肠直肠癌患者为对于标准疗法不敏感或不耐受的结肠直肠癌患者。

项4.

一种用于治疗结肠直肠癌患者的抗肿瘤剂，其以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐，该结肠直肠癌患者通过项1～3的方法被预测出使用以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐的抗肿瘤剂的化学疗法显示充分的治疗效果的可能性高。

项5.

一种结肠直肠癌的治疗方法，其特征在于，对于通过项1～3的方法被预测出使用以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐的抗肿瘤剂的化学疗法显示充分的治疗效果的可能性高的结肠直肠癌患者，实施使用以摩尔比1：0.5含有α,α,α-三氟胸苷和5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐的抗肿瘤剂的化学疗法。

项6.