[发明专利]分子模拟粘膜艾滋病疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及用于粘膜免疫的分子模拟粘膜艾滋病疫苗。

背景技术

疫苗始于1796年詹纳的种痘，由巴斯德给出疫苗的概念，疫苗成为对于机体防御而言的必需品。虽然通过疫苗进行机体防御的一部分分子机理已经解明，但是不明之处仍旧很多。对于疫苗的副反应仍存在误解的方面，过去由于不适当的给药方法（例如，注射针的回收利用等），也存在新的感染症（例如C型肝炎等）增多的问题。另外，以美国为主导进行了HIV/AIDS疫苗的开发，但尚未实现成功开发。

另一方面，专利文献1记载了包含式1：TGDK-CH₂-CH₂-NH-R（式中，TGDK-CH₂-CH₂-NH表示2-[N-α,N-ε-双(N-α,N-ε-二没食子酰基赖氨酰基)赖氨酰基]氨基乙基氨基（2-[N-α,N-ε-bis(N-α,N-ε-digalloyllysinyl)lysinyl]aminoethylamino），R表示氢原子；经由肽键具有活性酯基的基团；经由肽键与SH基结合的基团；经由肽键结合的肽、蛋白质、脂质或糖；或者经由席夫碱结合的肽、蛋白质、脂质或糖。）所示的化合物的肠道免疫赋活剂。专利文献1记载了上述TGDK识别M细胞。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2007/052641号公报（国际申请号PCT/JP2006/321720）

发明内容

发明所要解决的课题

本发明所要解决的课题在于提供一种艾滋病疫苗，其能够诱导粘膜免疫，能够防御因HIV感染造成的免疫系统缺陷，能够防止HIV因易突变性而导致的免疫逃逸，能够防止HIV的迅速感染。

用于解决课题的方法

本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果，首先发现了与HIV Env gp120外膜糖蛋白在结构分子生物学上同源的人蛋白质（胎球蛋白；Fetuin（Sigma公司制）。这被认为是在HIV侵入人体时，用于逃过人体的免疫系统网络的对人的分子模拟蛋白质（Molecular Mimicry Protein）。本发明的发明人等利用该蛋白质，合成Hub抗原、N²,N⁶-双[N²,N⁶-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基)-L-赖氨酰基]-N-(2-氨基乙基)-L-赖氨酰胺（TGDK）与胎球蛋白（Fetuin）的共价结合体，由此成功开发出了HIV/AIDS的分子模拟粘膜疫苗。

即，根据本发明，提供一种包含Hub抗原、N²,N⁶-双[N²,N⁶-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基)-L-赖氨酰基]-N-(2-氨基乙基)-L-赖氨酰胺（TGDK）与胎球蛋白（Fetuin）的共价结合体的艾滋病疫苗。

优选本发明的艾滋病疫苗为皮下给药和／或口服、以及经鼻给药。发明的效果

本发明的艾滋病疫苗具有如下技术效果：能够诱导粘膜免疫，能够防御因HIV感染造成的免疫系统缺陷，能够防止HIV因易突变性而导致的免疫逃逸，能够防止HIV的迅速感染。

附图说明

图1（图1A和图1B）表示X-Protein（胎球蛋白：Fetuin）的鉴定。

图2表示X-protein（胎球蛋白：Fetuin）的序列。

图3表示SIVgp120与X-protein（胎球蛋白：Fetuin）的氨基酸序列的比对。

图4表示X-protein（胎球蛋白：Fetuin）与HIV Env三聚体结构的比较，gp120的立体结构上与X-protein（胎球蛋白：Fetuin）相同的部分（moiety）用黄色表示。

图5表示X-protein（胎球蛋白：Fetuin）序列的UPA类似结构。

图6表示抗gp140抗体效价的测定结果。

具体实施方式

下面，进一步详细地说明本发明。

本发明涉及包含Hub抗原、N²,N⁶-双[N²,N⁶-双(3,4,5-三羟基苯甲酰基)-L-赖氨酰基]-N-(2-氨基乙基)-L-赖氨酰胺（TGDK）与胎球蛋白（Fetuin）的共价结合体的艾滋病疫苗。