[发明专利]细菌形成的小菌素S，一种有效抵抗致病微生物如肠出血性大肠杆菌(EHEC)的新抗微生物肽

说明书

技术领域

本发明涉及分离的多肽、编码小菌素S(microcin S)多肽的分离的核酸分子以及与所述核酸分子杂交的引物和探针。本发明还涉及包含所述核酸分子的质粒和细胞、与所述多肽结合的抗体、组合物以及用于产生和使用所述多肽的方法。本发明进一步涉及用于治疗或预防微生物感染、功能性胃肠疾病(functional gastrointestinal disorders)或治疗肿瘤的医疗用途。本发明进一步涉及用于保藏食物的方法和用于涂覆敷料材料的方法。

背景技术

小菌素是核糖体合成的具有低分子量的抗微生物肽。由肠杆菌(enterobacteria)(主要是大肠杆菌(Escherichia coli))产生的小菌素合成在应激条件(如营养物质的限制)下被急剧活化。小菌素针对近缘物种(closely related species)发挥强有力的抗微生物/抗菌活性，其提供在肠道菌群中的高度竞争优势(Baquero，F.，Bouanchaud，D.，Martinez-Perez，M.C.&Fernandez，C.(1978)JBacteriol135，342-347)。小菌素生产者对它们产生的小菌素具有抗性，其由位于一个基因簇内的至少一个抗性赋予基因介导。14种已知的小菌素中的大多数是质粒编码的，但是也已经描述了染色体编码的抗微生物/抗菌多肽。益生菌菌株大肠杆菌Nissle1917(EcN)产生小菌素M和H47(Patzer，S.I.，Baquero，M.R.，Bravo，D.，Moreno，F.&Hantke，K.(2003)Microbiology149，2557-2570.)。益生菌被定义为活微生物，其在以一定数量摄入时发挥超过本身基本营养的健康益处。对使菌株能够成为益生菌的机制了解很少。然而，小菌素的抗微生物活性可以积极影响肠道平衡。假设不存在致病因素以及充分证实是临床安全的，产生小菌素的菌株显然满足益生菌的定义。与肠细菌小菌素相比，食源性乳酸菌产生包含羊毛硫氨酸的肽抗生素。革兰氏阳性菌的所谓的羊毛硫抗生素(1antibiotic)已经用于食物保藏(Kuipers，A，Rink，R.&Moll，G N.(2011)Prokaryotic Antimicrobial Peptides.：From Genes to Applications(原核生物的抗微生物肽：从基因到应用)(Springer Science+Business Media，Berlin))。作为抗肿瘤剂(Hetz，C.，Bono，M.R.，Barros，L F.&Lagos，R.(2002)Proc NatlAcadSci USA99，2696-2701)或作为在感染性疾病中传统抗生素的替代物(Dicks，L M.T.，Heunis，T.D.J.，van Staden，D.A.，Brand，A.，Sutyak Noll，K.&Chikindas，M.L(2011)Prokaryotic Antim icrobial Peptides.：From Genes toApplications(原核生物的抗微生物肽：从基因到应用)(Springer Science+Business Media，Berlin)，Gillor，O.，Kirkup，B.C.&Riley,M.A(2004)Adv.ApplMicrobiol54，129-146)的用途是细菌素的两种进一步讨论的应用。

自从数十年前以来和在目前，细菌感染的治疗主要是基于传统抗生素的。然而，对这些传统抗生素有耐药性的病原体的出现构成了巨大的问题。因此，剩余的治疗选择甚至是更受限的。这种负面影响也见于其它经济上重要的行业，例如食品行业。

发明内容

技术问题