[发明专利]吸附用载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及吸附用载体及其制备方法。

背景技术

炎症性细胞因子与系统性红斑狼疮、关节风湿病、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病等炎症性疾病的病因密切相关。因此，作为这些炎症性疾病的治疗方法，尝试在生物体内给予低分子药物或抗体等生物制剂，灭活炎症性细胞因子。另一方面，为消除这样的药物疗法的费用增高或诱发预料之外的免疫反应等问题，近年来也开发了利用填充有与炎症性细胞因子具有亲和性的材料的柱的血液体外循环疗法。

作为与炎症性细胞因子具有亲和性的材料，已知有将含有来源于聚胺等的氨基的官能团固定于水不溶性载体表面而得的吸附用载体(专利文献1和2)。另外，还已知有通过将这些载体的形状制成具有一定范围的纤维直径的纤维，除炎症性细胞因子外，还可由血液中吸附除去活化的白细胞的多功能吸附用载体(专利文献3)。

在这样的现有炎症性细胞因子吸附用载体中，例如首先使聚苯乙烯与N-羟甲基-α-氯乙酰胺反应，引入反应性官能团，接着将聚胺通过共价键固定于反应性官能团，如此经过多步工序，将所希望的官能团构筑于水不溶性载体表面。在这里，固定于水不溶性载体表面的官能团优选含有脲键、硫脲键和酰胺基等可键合氢的官能团。另外，为赋予得到的载体以耐溶剂性和耐热性，实施利用多聚甲醛的来源于聚苯乙烯的苯环相互交联。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4591974号公报

专利文献2：日本特开2006-272075号公报

专利文献3：日本特开2006-312804号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

但是，由于脲键、硫脲键和酰胺基等有在高温条件下水解的可能性，所以难以兼顾确保由这些官能团的贡献产生的高吸附能力和确保载体耐热性。另外，通过苯环相互交联，虽然可缓解耐热性的问题，但亦被指出若与引入反应性官能团同时进行交联反应，则两种反应相互竞争，出现因抑制引入反应性官能团导致的吸附能力的降低，进而产生预料不到的副产物的危险性。为规避反应相互竞争，也考虑将交联反应作为另外的工序，但工序数进一步增多而需要多种大量的试剂，所以现状是无法成为有效的解决策略。

因此，本发明的目的在于，提供无论是否具有酰胺基等都具有显著的血液成分吸附能力、特别是炎症性细胞因子吸附能力，并且具备高的耐溶剂性和耐热性的吸附用载体。另外，本发明的目的还在于，提供吸附用载体的制备方法，该方法能够通过一步工序在载体表面引入所希望的官能团，可将芳环相互交联。

解决课题的手段

本发明人为解决上述课题而反复深入研究，结果发现，通过使用具有所希望的官能团的醛或酮，可实现能够高效吸附除去血液成分、特别是炎症性细胞因子，并且具有高的耐溶剂性和耐热性的吸附用载体的制备，从而完成本发明。

即，本发明提供以下(1)~(9)中记载的吸附用载体及其制备方法。

(1) 吸附用载体，所述吸附用载体包含具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物，上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合。

[化1]

[R¹表示氢或有机基团，R²表示有机基团]。

(2) 上述(1)中记载的吸附用载体，其中，当在按照体积比为100倍量的良溶剂中于25℃浸渍20小时的情况下，与浸渍前相比质量变化不足10%。

(3) 上述(1)或(2)中记载的吸附用载体，其中，上述有机基团具有选自氨基、羧基和磺酰基的取代基。

(4) 上述权利要求1~3的任一项记载的吸附用载体，其中，上述R¹为氢。

(5) 上述(1)~(4)的任一项中记载的吸附用载体，其中，上述高分子化合物具有2个以上苯环。

(6) 上述(1)~(5)的任一项中记载的吸附用载体，其中，上述高分子化合物选自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。

(7) 上述(1)~(6)的任一项中记载的吸附用载体，所述吸附用载体为炎症性细胞因子吸附用。

(8) 吸附用载体的制备方法，所述制备方法具备以下交联工序：使具有2个以上含芳环重复单元的1种以上高分子化合物与以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化剂反应，得到上述芳环相互通过以下列通式(I)所表示的结构共价键合的吸附用载体。

[化2]