[发明专利]组成型活性uPAR变体及其在抑制性抗体的生成与分离中的应用

权利要求书

1.一种尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)变体分子，所述uPAR变体分子相对于野生型分子具有增加的VN结合活性。

2.如权利要求1所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述uPAR变体分子包含与以下部分连接的野生型uPAR氨基酸序列：

a)连接于所述野生型uPAR序列的N末端的uPA的生长因子样结构域(GFD)，和/或

b)连接于所述野生型uPAR序列的C末端的抗体分子的Fc区域的链，其中，若所述Fc区域的链存在，则所述uPAR变体分子是二聚体。

3.如权利要求2所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述野生型uPAR序列包含基本由SEQ ID NO:1的成熟huPAR的氨基酸32-92组成的序列，或者基本由SEQ ID NO:2的成熟muPAR的氨基酸32-93组成的序列，或者由来自uPAR直系同源基因的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

4.如权利要求2所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述野生型uPAR序列包含基本由SEQ ID NO:1的成熟huPAR的氨基酸3-271组成的序列，或者基本由SEQ ID NO:2的成熟muPAR的氨基酸3-270组成的序列，或者由来自uPAR直系同源基因的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

5.如权利要求2所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述野生型uPAR序列包含基本由SEQ ID NO:1的成熟huPAR的氨基酸1-277组成的序列，或者基本由SEQ ID NO:2的成熟muPAR的氨基酸1-273组成的序列，或者由来自uPAR直系同源基因的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

6.如权利要求2所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述野生型uPAR序列包含基本由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2组成的序列，或由来自uPAR直系同源基因的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

7.如前述权利要求中任一项所述的uPAR变体分子，其特征在于，uPA的所述GFD序列包含基本由SEQ ID NO:3的人uPA的GFD的氨基酸11-42组成的序列，或者基本由SEQ ID NO:4的小鼠uPA的GFD的氨基酸12-43组成的序列，或由来自GFD直系同源基因的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

8.如前述权利要求中任一项所述的uPAR变体分子，其特征在于，uPA的所述GFD序列基本由SEQ ID NO:3的人uPA的GFD序列组成，或基本由SEQ ID NO:4的小鼠uPA的GFD序列组成，或基本由来自GFD直系同源基因的对应区域编码的多肽组成，或其功能突变体或衍生物或类似物。

9.如前述权利要求中任一项所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述Fc区的链是人源性的并且包含基本由SEQ ID NO:5组成的序列，或者所述Fc区的链是小鼠源性的并且包含基本由SEQ ID NO:6组成的序列，或者包含由来自Fc区直系同源基因的链的对应区域编码的多肽，或其功能突变体或衍生物或类似物。

10.如权利要求2-9中任一项所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述uPAR变体分子还包含：

a)在所述uPA的GFD序列和所述野生型uPAR序列的N末端之间的第一接头区域，和/或

b)在抗体分子的所述Fc区域的链和所述野生型uPAR序列的C末端之间的第二接头区域。

11.如权利要求10所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述第一接头区域基本由SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的序列组成。

12.如权利要求10或11所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述第二接头区域基本由SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11的序列组成。

13.如前述权利要求中任一项所述的uPAR变体分子，其特征在于，所述uPAR变体分子包含基本具有SEQ ID NO:12、13、14、15、16或17的序列的序列。