[发明专利]胰癌的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及以CAPRIN-1作为肿瘤标志物的胰癌的检测方法。

背景技术

作为难治性癌之一的胰癌的患者数在我国据报导为1万人以上，其发生逐年增加，预计今后也会增加。在胰癌的情形，即使能够实施外科手术，由于小的癌浸润和转移至其它脏器是多的，胰癌多再发，5年生存率是9％，其预后非常差。另外，作为术后的再发预防目的，使用抗癌剂之一的吉西他滨。但是，通过吉西他滨的施与，其效果主要是镇痛，基本上不能期望其肿瘤缩小效果和／或延长生命效果。此外，也存在使用当前在胃癌中使用的抗癌剂TS-1的医院，但是状况仍然是不能期望治疗效果。

为了改善胰癌的预后，与其它的癌同样地，早期发现是重要的，但是由于几乎没有初期症状，早期发现是困难的。当前将测定生物体样本中的癌胚抗原CEA、糖蛋白质CA19-9、Dupan-2作为胰癌的肿瘤标志物的方法应用在胰癌的检测中。但是这些肿瘤标志物存在在胰癌发展之初上升，而在发展时显示为正常值的情形，不能充分地进行正确的胰癌检测。另外，由于当前已知的大部分肿瘤标志物仅在体液中以极微量（pg/mL级程度）存在，为了检测它们需要高敏感度的测定法和／或特殊的技术。在这样的现状下，如果能提供以简便的操作高敏感度检出胰癌的新的癌检查手段，则能够期待开发对胰癌的诊断用途。为了早期发现，有必要接受定期的精密检查，需要对没有患胰癌的正常人和癌患者没有体力上、经济上的负担的、能够使用血清和／或尿等简便地检查的癌的检测方法。

另外，在狗中，胰癌也是难治性癌，尽管罹患胰癌时的症状能够通过腹部的硬块来确认，但是，还不如说是急剧地没有精神、步伐不稳、步行异常等低血糖的症状，达到这样的症状才注意到发病的情形是大多数的。另外，观察到这样的症状时已经进展为胰癌的情形是多的，治疗方法除了手术取出胰癌之外，也仅有给予支持疗法和／或抗癌剂。对于罹患胰癌的狗和人同样地是，为了使有效的胰癌治疗成为可能，早期发现是重要的，但是与人同样的是，至今尚不存在对狗早期发现胰癌的简便的癌诊断药，在动物医疗中也没有普及通过X线、CT、MRI的撮影等的检查法。进行触诊和／或简单的血液检查、通过X线撮影的检查、进行很大程度上依赖兽医的经验的诊断是当前现状，如能够提供能用在狗的胰癌诊断的高敏感度且简便的癌检测手段，则合适的治疗成为可能，对饲养者对兽医的益处都是大的。

细胞质和增殖相关蛋白1(Cytoplasmic-and proliferation-associated protein1，CAPRIN-1)是在休止期的正常细胞发生活化和/或细胞分裂时表达，并在细胞内与RNA形成细胞内应激颗粒而参与mRNA的运输、翻译的控制等的细胞内蛋白质。另一方面，编码CAPRIN-1蛋白质的基因在狗和人的睾丸和恶性癌细胞中特异性表达，通过针对CAPRIN-1的抗体在使用乳癌细胞的FCM分析结果表明乳癌细胞表面表达CAPRIN-1，进一步地使用乳癌组织的免疫组织化学染色结果显示CAPRIN-1在乳癌强表达。进一步地，据报导前述抗体通过淋巴细胞的功能破坏乳癌细胞，并且在移植了乳癌细胞的荷癌小鼠模型中针对CAPRIN-1的抗体也发挥强的抗肿瘤效果（专利文献1）。另外，据报导通过测定癌患者血清中的、针对CAPRIN-1的受试体的体内被诱导抗体或发生抗原抗体反应的多肽，乳癌等癌的诊断是可能的（专利文献2）。但是，至今完全没有报导CAPRIN-1在胰癌表达，也没有报导通过测定胰癌患者血清中的、针对CAPRIN-1的受试体的体内被诱导抗体或发生抗原抗体反应的多肽而使胰癌的诊断成为可能。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2010/016526

专利文献2：国际公开WO2010/016527

发明概述

发明要解决的课题

本发明的目的是提供对胰癌的诊断有用的胰癌的检测手段。