[发明专利]重组成对碱性氨基酸蛋白酶的制剂

权利要求书

1.一种重组成对碱性氨基酸蛋白酶(recombinant furin)(重组成对碱性氨基酸蛋白酶(rfurin))的稳定化水性组合物，所述组合物包含：

(a)8,000U/mL至500,000U/mL重组成对碱性氨基酸蛋白酶；

(b)100mM至300mM药学上可接受的盐；

(c)0.5mM至2mM钙；

(d)2%至20%糖或糖醇；

(e)10ppm至200ppm非离子型表面活性剂；

(f)10mM至200mM缓冲剂；以及

(g)5.5至7.5的pH。

2.如权利要求1所述的组合物，其包含150mM至250mM药学上可接受的盐。

3.如权利要求2所述的组合物，其包含190±10mM药学上可接受的盐。

4.如权利要求3所述的组合物，其包含190mM药学上可接受的盐。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述药学上可接受的盐是氯化钠。

6.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述药学上可接受的盐是氯化钾。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其包含0.9±0.2mM钙。

8.如权利要求7所述的组合物，其包含0.92mM钙。

9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其包含5%至15%糖或糖醇。

10.如权利要求9所述的组合物，其包含10±2%糖或糖醇。

11.如权利要求10所述的组合物，其包含10%糖或糖醇。

12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述糖或糖醇选自由以下各项组成的组：蔗糖、海藻糖、甘露糖醇、以及其组合。

13.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述糖或糖醇是海藻糖。

14.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述糖或糖醇是蔗糖。

15.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其包含10ppm至100ppm非离子型表面活性剂。

16.如权利要求15所述的组合物，其包含50ppm至100ppm非离子型表面活性剂。

17.如权利要求16所述的组合物，其包含75ppm非离子型表面活性剂。

18.如权利要求1至17中任一项所述的组合物，其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨酯80。

19.如权利要求1至18中任一项所述的组合物，其包含50mM至150mM缓冲剂。

20.如权利要求19所述的组合物，其包含90±10mM缓冲剂。

21.如权利要求20所述的组合物，其包含91mM缓冲剂。

22.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包含乙酸盐。

23.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包含HEPES。

24.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包含MES。

25.如权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂包含乙酸盐和HEPES。

26.如权利要求25所述的组合物，其包含25mM至75mM乙酸盐和25mM至75mM HEPES。

27.如权利要求26所述的组合物，其包含45±5mM乙酸盐和45±5mM HEPES。

28.如权利要求27所述的组合物，其包含45mM乙酸盐和46mM HEPES。

29.如权利要求1至28中任一项所述的组合物，其具有5.5至7.0的pH。

30.如权利要求29所述的组合物，其具有5.5至6.5的pH。

31.如权利要求30所述的组合物，其具有6.0±0.2的pH。