[发明专利]作为因子XIA抑制剂的环状P1连接体

权利要求书

1.式(Ia)化合物：

或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物，其中：

G¹选自6-元芳基和5-至6-元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基被1-5个R⁸取代；

环A选自6-元芳基和5-至6-元杂环，其中所述芳基和杂环被1-3个R¹³取代；

X选自C_4-8亚烷基和C_4-8亚烯基，其中所述亚烷基和亚烯基被R¹、R²和R⁶取代；或者所述亚烷基和亚烯基的一个或多个碳原子可被O、C=O、S(O)_p、NH和N(C_1-4烷基)替代；

X²选自CHR¹¹、C=O、O、NH和N(C_1-4烷基)；

X³是CR¹²或N，前提是当 X²是O、NH或N(C_1-4烷基)时，X³是CR¹²；

R¹和R²独立地选自H、卤素、C_1-6烷基、OH、NH₂、-CH₂NH₂、C_1-4卤代烷基、-OCH₂F、-OCHF₂、-OCF₃、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4 烷基)₂、C_1-4烷氧基、-CH₂OH和-CH₂O(C_1-4烷基)；或者，R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成碳环；

R³选自H、卤代烷基、-C(=O)OH、-C(=O)O-C_1-4烷基和-C(=O)NR⁹R¹⁰；

R⁴选自H和C_1-6 烷基；或者，R³和R⁴合起来是=O；

R⁵独立地选自H、卤素、C_1-4烷基、OH、CN、NR⁹R¹⁰、NO₂、C_1-4烷氧基、-C(=O)OH、-C(=O)O(C_1-4烷基)、-C(=O)NH₂、C(=O)NR⁹(C_1-4烷基)、-C(=O)NR⁹-C_1-4亚烷基-O(C_1-4烷基)、-NR⁹C(=O)C_1-4烷基、-NR⁹C(=O)OC_1-4烷基、-NR⁹C(=O)C_1-4亚烷基-O(C_1-4烷基)、-NR⁹C(=O)OC_1-4亚烷基-O(C_1-4烷基)、-NR⁹C(=O)NH(C_1-4烷基)、R¹⁵、-C(=O)OR¹⁵、-C(=O)NR⁹R¹⁵、-NR⁹R¹⁵、-NR⁹C(=O)R¹⁵和-NR⁹C(=O)OR¹⁵；

R^5a选自H、卤素和甲基；

R⁶选自H、C_1-6烷基和OH；

R⁷选自H、²H、F、=O、OH和C_1-4烷基；

R⁸选自H、卤素、OH、CN、C_1-6烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和-C(=O)C_1-3烷基；

R⁹选自H和C_1-6烷基；

R¹⁰选自H和C_1-6烷基；

或者，R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮原子一起形成被R¹⁴取代的4-至7-元杂环；

R¹¹选自H和C_1-6烷基；

R¹²选自H、²H和C_1-6烷基；

R¹³选自H、OH、卤素、CN、C_1-6烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和C_3-6环烷基；

R¹⁴选自H、OH、卤素和C_1-6烷基；

R¹⁵选自-(CH₂)_n-C_3-10碳环和-(CH₂)_n-4-10元杂环，其中所述碳环和杂环任选被C_1-6烷基、C_3-6 环烷基、-(CH₂)_n-C(=O)OC_1-4烷基、-(CH₂)_n-OC_1-4烷基和=O取代；

n在每一次出现时选自0、1、2、3和4；且

p在每一次出现时选自0、1和2。