[发明专利]胰高血糖素/GLP‑1受体协同激动剂

权利要求书

1.肽或其药学上可接受的盐，包含以下氨基酸序列或由以下氨基酸序列组成：

a)SEQ ID NO:17；

b)SEQ ID NO:12；

c)SEQ ID NO:13；

d)SEQ ID NO:14；

e)SEQ ID NO:15；或

f)SEQ ID NO:16。

2.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的肽或医药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。

8.变体肽或其药学上可接受的盐，包含与权利要求1所述的肽的氨基酸序列至少85%、90%或95%一致的氨基酸序列，所述变体肽与权利要求1所述的肽的氨基酸序列的不同之处在于所述变体肽包含以下特征中的一个或多个：

a.位置10上的酰化氨基酸或烷基化氨基酸；

b.酰化氨基酸或烷基化氨基酸被天然胰高血糖素(SEQ ID NO:1)在该位置上的相应氨基酸或所述天然氨基酸的保守性取代替代，并任选地在不同位置引入新的酰化或烷基化氨基酸；

c.所述变体肽在位置24上包含共价连接于亲水性部分的氨基酸；

d.共价连接于亲水性部分的氨基酸被天然胰高血糖素(SEQ ID NO:1)在该位置上的相应氨基酸替代，并任选地在不同位置引入新的共价连接于亲水性部分的氨基酸；

e.所述变体肽的C端氨基酸包含替代C端α羧酸酯的C端酰胺；

f.位置1至29中任一位置上的氨基酸被天然胰高血糖素(SEQ ID NO:1)在该位置上的相应氨基酸替代；

g.或其任何组合；

其中所述变体肽与天然胰高血糖素相比，对GLP-1受体显示活性增强，并且相对于所述GIP受体，显示对所述人类GLP-1受体高至少100倍的选择性。

9.如权利要求8所述的变体肽或其药学上可接受的盐，包含与位置16、17、21、24、29、C端延伸内的位置或C端之上的氨基酸共价连接的亲水性部分。

10.如权利要求8所述的变体肽或其药学上可接受的盐，包含与亲水性部分共价连接的Cys、Lys、Orn、高半胱氨酸及Ac-Phe，任选地，其中所述Cys、Lys、Orn、高半胱氨酸和Ac-Phe位于所述变体肽的位置16、17、21、24、29、C端延伸内的位置或C端。

11.如权利要求8至10中任一项所述的变体肽或其药学上可接受的盐，其中所述亲水性部分为聚乙二醇，任选地为分子量为10kDa至40kDa的PEG。

12.如权利要求8至11中任一项所述的变体肽或其药学上可接受的盐，包含含有C8至C20烷基链、C12至C18烷基链或C14或C16烷基链的酰化或烷基化氨基酸。

13.如权利要求8至12中任一项所述的变体肽或其药学上可接受的盐，包含为式I、式II或式III的酰化或烷基化氨基酸的酰化或烷基化氨基酸，任选地，其中所述式I的氨基酸为Lys。

14.如权利要求8至13中任一项所述的变体肽或其药学上可接受的盐，其包含酰化或烷基化氨基酸，其中所述酰基或烷基通过间隔子共价连接于所述氨基酸，任选地，其中所述间隔子为氨基酸或二肽。

15.如权利要求14所述的变体肽或其药学上可接受的盐，其中所述间隔子包含一个或两个酸性残基。

16.如前述权利要求中任一项所述的肽或变体肽或其药学上可接受的盐，其中

为约20或以下。