[发明专利]用于治疗行为和精神病症的鲨肌醇

说明书

发明领域

本发明涉及治疗与脑中升高的肌醇水平相关的病症的方法，所述病症特别是行为和神经精神病症。

定义术语“痴呆的精神行为症状”(Behavioral and Psychological Symptoms in Dementia,BPSD)来描述一系列行为障碍或神经精神症状(NPS)，其是导致临床上称作痴呆的长期进行性神经退行性过程的重要表现。涵盖性术语(umbrella term)BPSD包括多种NPS，其包括情感淡漠或冷淡、感情和精神病症状、去抑制和活动过度、易激惹、激动/攻击、食欲改变以及夜间意识错乱或睡眠障碍。在大多数痴呆中出现多种BPSD的症状组合(亚综合征，sub-syndrome)。这些痴呆包括阿尔茨海默病痴呆(AD)、额颞痴呆(FTD)、血管性痴呆、Lewy体病(LBD)和唐氏痴呆。虽然BPSD不是具体疾病，但其具有以具体疾病为特征的某些神经精神障碍的特征。

例如，在AD中，情感淡漠和感情症状(感情是指感觉或情绪的感受，并且通常指情感淡漠和抑郁中迟钝或平淡)通常出现在疾病的早期，而精神病症状、异常运动行为和去抑制在痴呆病程的晚期发生。在FTD中，情感淡漠/冷淡、社交去抑制和人格改变发生地非常早，甚至可能是首发(presenting)表现(例如，在行为变异FTD(bv-FTD)中)。LBD以波动的认知、锥体束外运动症状、每日节律障碍、幻视、夜间激动和抑郁为特征。血管性痴呆以显著的情感淡漠、缺乏主动性、易激惹和抑郁为特征。

与AD中记忆力、推理和语言技能的进行性减退不同，一些NPS(例如抑郁和焦虑)可能有波动的过程，在疾病的不同阶段，一些症状缓和，其它症状出现。然而随着疾病进展，情感淡漠、激动和活动过度症状变得更加持久且越来越严重，导致精神病理学的沉重负担。一些NPS(例如激动/攻击、幻觉或妄想、异常运动行为和去抑制)特别难于管理，这是看护者苦恼的主要来源。在中度至重度AD中，精神病症状和激动/攻击是疗养所安置的常见原因。与阿尔茨海默病相关的BPSD是这些神经精神综合征中研究最深入的。

BPSD症状群或亚综合征

为了便于BPSD的神经生物学研究和治疗学试验，已将NPS分组为症状群。这些群基于痴呆人群中的潜在类别或因素分析。除了方法学上的差异(包括样本大小和以人群为基础的样本或以诊所为基础的样本的使用)，这些研究一致确定了3个或4个群或亚综合征。最一致的群为：i)感情亚综合征，ii)精神病亚综合征和iii)活动过度亚综合征。感情亚综合征的核心症状是抑郁和焦虑，但一些研究将易激惹和激动归于该群。精神病群一致地包括妄想和幻觉，而活动过度群通常包括异常运动行为、情感高涨和去抑制，并且其被认为是额叶或“执行功能障碍(dysexecutive)综合征”。情感淡漠是感情群的一部分还是单独的综合征仍存争议。食欲和睡眠变化(或夜间行为)通常与感情症状相关，但也可能与患者的共病医疗条件相关。群方法的用途为它帮助定义拥有相同神经化学基础，以及可能对相似类别的药物有响应的临床综合征。所述BPSD的综合征方法也便于对痴呆中存在的这些亚综合征的识别和准确诊断，并且可向医疗专业人员提供它们适合的处理法。

BPSD的流行病学

根据研究方法学，估计阿尔茨海默病(AD)人群中BPSD的患病率为60-90%，寿命风险接近100%。已知AD中NPS的患病率和数量随着疾病严重性和持续时间增加。NPS患病率的增加与从轻度认知损害(MCI)到AD的进展相关。