[发明专利]借助磁性通流测量进行的分析物的动态状态确定

说明书

技术领域

本发明涉及磁性标记的分析物的磁性通流测量，尤其是磁性流式细胞术。

背景技术

在分析物测量和尤其是细胞测量领域，为了确定分析物大小和形状或形态而公知有显微镜检查或散射光方法。通过散射光测量，例如在光学的流式细胞术的情况下，借助所谓的前向或侧向散射或二者的组合检测细胞形态和细胞直径。然而散射光测量需要会导致细胞应激（Zellstress）的样本准备，所述细胞应激可能在样本准备期间改变或毁坏细胞。由此，以该方法无法得到待确定的大小（如直径）或形态的精确动态变化，所述变化发生在数分钟之内。

借助显微镜检查方法又无法或很难实现细胞浓度确定。由此借助目前公知的方法无法同时采集细胞浓度并指示细胞状态的动态变化。

然而在诊断分析学和所谓的生命科学领域具有特别意义的是，从复杂的悬浮液（如血液样本）中选择性检测细胞和捕捉其动态变化。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，给出一种用于动态采集随着时间的分析物变化的合适方法，借助所述方法也可以确定样本中的分析物的浓度。

上述技术问题通过根据权利要求1的方法来解决。一种用于动态的状态确定的装置在权利要求13中给出。本发明的具有优势的构造是从属权利要求的内容。

在根据本发明的用于分析物的磁性通流测量的方法中执行以下步骤：首先进行样本中的分析物的磁性标记，然后至少在传感器装置的采集区域生成磁性梯度场以及生成分析物的经过传感器装置的流动，其中将分析物的流动首先经过第一和接下来经过第二磁阻部件。如此进行各个所标记的分析物的检测，即对于每个分析物采集至少三个测量偏移所述测量偏移通过分别标记的分析物的磁性杂散场而引起。所述至少三个所采集的测量偏移形成单个分析物检测的特征测量信号。接下来进行测量信号的评估，其中借助测量偏移序列将测量信号作为单个分析物检测和借助测量偏移间距计算磁性分析物直径。然后借助磁性分析物直径评估分析物状态。

在本方法中尤其利用，通过所标记的分析物的杂散场最大值确定的磁性直径小于流体动力学或光学直径，例如借助库尔特计数器（Coulter-counter）方法确定的。这意味着，免疫磁性(immunomagnetisch)标记的磁性杂散场的大部分在细胞内部延伸。所述分析物尤其是细胞并且优选存在于血液样本内。通过光学的与磁性的分析物直径的差别可以评估分析物状态，因为在同样标记的情况下磁性直径可以随着状态而变化。

尤其借助本方法检测至少可以取第一和第二状态的分析物，其中所述两种状态在磁性分析物直径的变化方面体现。尤其，分析物的状态变化不会同时导致流体动力学的分析物直径的变化。

倒圆的（abgerundeten）和融合（konfluenten）的测试细胞的区分例如截至目前仅仅能够借助高开销的显微镜观察来实现。现在借助磁性细胞直径的采集也可以在通流测量中进行该区分。

另外的示例是通过所谓的激活引起的血栓细胞（Thrombozyten）的变化。如果血栓细胞未激活地作为展平的椭圆存在，通常称作血小板（Platelet），则其磁性直径位于细胞内部。然而在激活状态，当血栓细胞在表面上具有多个外翻处（所谓的伪足）时，其磁性直径改变为使得该磁性直径甚至在流体动力学直径之外并且超过其直至30%。本方法于是具有的主要优点是能够区分激活和非激活的血栓细胞并且同时能够确定其浓度、例如在稳定化过的全血样本中的浓度。本方法于是提供了用于血栓细胞功能诊断的具有优势的可能性。

在本方法中于是例如评估了是细胞形态变化的状态变化，和/或评估了追溯到细胞几何结构变化的状态变化，如在前面提及的示例中描述那样。

在本发明的具有优势的实施形式中，在本方法中进行多个彼此相继的测量步骤用于采集各个分析物，从而借助分析物的磁性直径来记录分析物状态的动态变化。本方法有如下优点，即不仅仅在单个时间点采集分析物状态，而且在一个时间段追踪该状态。在本方法中如此采用分析物（尤其是细胞）的免疫磁性标记，使得细胞状态的动态变化在从一秒到一小时的时间区间都可以被观察到。此外本方法具有优点，也根据时间来确定细胞浓度。

例如所述多个彼此相继的测量步骤通过如下实现，即将分析物的流动引导经过分别具有第一磁阻部件和分别具有第二磁阻部件的多个传感器装置。替代地将样本多次地依次引导经过一个或多个传感器装置。