[发明专利]用于癌症的分子诊断试验

权利要求书

1.测量从受试者获得的癌症组织的试验样品中的表2A中25种生物标志物或表2B中45种生物标志物的表达水平的试剂在制备用于通过如下方法预测受试者对于抗血管生成治疗剂的反应性的诊断剂中的用途，其中所述方法包括：

对从所述受试者获得的癌症组织的试验样品中的表2A中25种生物标志物或表2B中45种生物标志物的表达水平进行测量以确定样品中组合的生物标志物的表达水平；

将所述组合的生物标志物的表达水平与阈值表达得分相比较；以及

基于所述组合的生物标志物的表达水平是高于还是低于所述阈值表达得分，分别将所述受试者分类为对所述抗血管生成治疗剂有反应的或无反应的。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述癌症是卵巢癌、成胶质细胞瘤或乳癌。

3.如权利要求1至2中任一项所述的用途，其中所述组合的生物标志物的表达水平是通过测量每种生物标志物的表达水平并且将其乘以对应权重来确定，其中每种生物标志物的权重是相应表2A和表2B中的权重。

4.如权利要求1至2中任一项所述的用途，其中所测量的生物标志物是表2A中的25种基因，且其中所述组合的生物标志物的表达水平是通过测量这25种生物标志物中每种生物标志物的表达水平并且将其乘以对应权重来确定，其中每种生物标志物的权重是表2A中的权重。

5.如权利要求1至2中任一项所述的用途，其中所测量的生物标志物是表2B中的45种基因，且其中所述组合的生物标志物的表达水平是通过测量这45种生物标志物中每种生物标志物的表达水平并且将其乘以对应权重来确定，其中每种生物标志物的权重是表2B中的权重。

6.如权利要求1至2中任一项所述的用途，其中所述抗血管生成治疗剂是VEGF途径靶向性治疗剂、血管生成素-TIE2途径抑制剂、内源性血管生成抑制剂、或免疫调节剂。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述VEGF途径靶向性治疗剂选自贝伐单抗(阿瓦斯汀)、VEGF捕获剂、IMC-1121B(礼来单抗)、伊马替尼(格列卫)、索拉非尼(蕾莎瓦)、吉非替尼(易瑞沙)、舒尼替尼(索坦)、埃罗替尼、替沃扎尼、西地尼布(雷森汀)、帕唑帕尼(福退癌)、BIBF 1120(瓦盖特)、多韦替尼、司马沙尼(索格)、阿西替尼(AG013736)、凡德他尼(扎迪玛)、尼罗替尼(达希纳)、达沙替尼(扑瑞赛)、瓦他拉尼、莫替沙尼、ABT-869、TKI-258和其组合。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述癌症是卵巢癌。

9.如权利要求6所述的用途，其中所述血管生成素-TIE2途径抑制剂选自AMG-386、PF-4856884CVX-060、CEP-11981、CE-245677、MEDI-3617、CVX-241、曲妥珠单抗(赫赛汀)和其组合。

10.如权利要求6所述的用途，其中所述内源性血管生成抑制剂选自血小板反应蛋白、内皮生长抑素、肿瘤抑素、血管能抑素、抑制蛋白、血管抑素、血管形成抑制素、干扰素α和其组合。

11.如权利要求6所述的用途，其中所述免疫调节剂选自沙利度胺、来那度胺和其组合。

12.如权利要求1-2中任何一项所述的用途，其中所述预测是在用抗血管生成治疗剂作为单一治疗剂抑或与标准治疗方案组合进行治疗的环境下进行的。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述癌症是卵巢癌，并且所述标准治疗方案是减瘤手术和基于铂紫杉烷的标准细胞毒性化学疗法。

14.如权利要求12所述的用途，其中抗血管生成治疗剂是辅药或新辅药贝伐单抗或达沙替尼。

15.如权利要求1-2中任一项所述的用途，其中测量所述生物标志物的表达水平的试剂是用于进行RT-PCR、qPCR、RNA印迹、蛋白质组学分析或免疫组织化学以确定受试者样品中的基因或基因产物标志物的表达水平的试剂。

16.如权利要求1-2中任一项所述的用途，其中测量所述生物标志物的表达水平的试剂是用于进行RT-PCR的引物、用于进行RNA印迹分析的探针、和/或用于进行蛋白质组学分析的抗体。