[发明专利]对TGF‑β具有特异性的抗体

权利要求书

1.一种结合转化生长因子β(TGFβ)1、TGFβ2以及TGFβ3的抗体，所述抗体包含：

(a)SEQ ID NO:19中所示出的重链CDR1氨基酸序列；

(b)SEQ ID NO:20中所示出的重链CDR2氨基酸序列；

(c)SEQ ID NO:21中所示出的重链CDR3氨基酸序列；

(d)SEQ ID NO:22中所示出的轻链CDR1氨基酸序列；

(e)SEQ ID NO:23中所示出的轻链CDR2氨基酸序列；以及

(f)SEQ ID NO:24中所示出的轻链CDR3氨基酸序列，

其中所述抗体与TGFβ1和TGFβ2结合的亲和力大于与TGFβ3结合的亲和力。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中一个或多个重链框架氨基酸已被另一个人类抗体氨基酸序列中的一个或多个相应氨基酸置换。

3.一种结合转化生长因子β(TGFβ)1、TGFβ2以及TGFβ3的抗体，所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中

(a)所述轻链可变区至少包含SEQ ID NO:22中示出的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:23中示出的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:24中示出的CDR3氨基酸序列；和其中

(b)所述重链可变区至少包含SEQ ID NO:19中示出的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:20中示出的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:21中示出的CDR3氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含重链恒定区，其中所述重链恒定区是经过修饰或未经过修饰的IgG、IgM、IgA、IgD、IgE、其片段或其组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中一个或多个轻链框架氨基酸已被另一个人类抗体氨基酸序列中的一个或多个相应氨基酸置换。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体是具有SEQ ID NO:6中示出的重链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:8中示出的轻链可变区氨基酸序列的XPA.42.089。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含与所述轻链可变区连接的人类轻链恒定区。

8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述轻链恒定区是经过修饰或未经过修饰的λ轻链恒定区、κ轻链恒定区、其片段或其组合。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体以10^-6M或更小的亲和力Kd结合TGFβ1和TGFβ2。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体中和TGFβ1和TGFβ2活性的程度大于中和TGFβ3活性的程度。

11.一种分离的核酸分子，所述核酸分子包含编码根据权利要求1至10中任一项所述的重链或轻链，或者重链和轻链二者的核苷酸序列。

12.一种表达载体，所述表达载体包含与表达控制序列可操作地连接的根据权利要求11所述的核酸分子。

13.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求12所述的载体或根据权利要求11所述的核酸分子。

14.根据权利要求13所述的宿主细胞，所述宿主细胞包含编码重链可变区和轻链可变区的核酸分子，其中所述重链核酸和所述轻链核酸由不同的核酸或在相同的核酸上表达。

15.一种使用根据权利要求13或14所述的宿主细胞产生抗体的方法，所述方法包括在适合的条件下培养根据权利要求13或14所述的宿主细胞以及回收所述抗体。

16.一种抗体，所述抗体由根据权利要求15所述的方法产生。

17.一种无菌的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至10以及16中任一项所述的抗体以及药学上可接受的载体。