[发明专利]使用特异性的基于壳聚糖的纳米复合物用于有效并安全递送siRNA的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于抑制体内基因表达的组合物，包含壳聚糖和抗所述基因的RNAi诱导性核酸序列，其中，所述壳聚糖具有5kDa至200kDa的分子量（Mn）、80%至95%的去乙酰化程度（DDA），并且其中壳聚糖胺与核酸磷酸酯的比（N:P）小于20。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述壳聚糖的分子量为5至15kDa、DDA为90至95%并且N:P比为2至10。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述壳聚糖的分子量为10kDa、DDA为92%并且N:P比为5。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述壳聚糖的分子量为10kDa、40kDa、80kDa、150kDa或者200kDa。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述壳聚糖包含乙酰基的嵌段分布或者化学修饰。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中，所述壳聚糖具有在1.0至7.0之间的多分散性。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列是10至50之间个核苷酸的双链线形脱氧核糖核酸序列或核糖核酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列是脱氧核糖核酸序列或核糖核酸序列的发卡结构。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中，在糖主链、磷酸酯主链和/或核苷酸碱基环上化学修饰所述RNAi诱导性核酸序列。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列是短干扰RNA、短发夹RNA或者RNAi诱导载体。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向参与II型糖尿病、动脉粥样硬化或癌症的发病机理的基因。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向参与肿瘤发展、转移或诱导化疗耐药的基因。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向糖调节蛋白。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述糖调节蛋白是肠泌素降解酶。

15.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述肠泌素降解酶是二肽基肽酶-IV（DPP-IV）。

16.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向致动脉粥样化蛋白。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中，所述致动脉粥样化蛋白为载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白E（ApoE）、载脂蛋白B100（ApoB100）、载脂蛋白B48（ApoB48）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）或胆固醇酯运转蛋白（CETP）。

18.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向解旋酶蛋白、RNA解旋酶、P68、DDX5、DDX32、DDX1、Akt、PKB、ABC转运子成员、MDR1、MRP、RAS蛋白家族成员、SRC、HER2、EGFR、Abl或Raf。

19.根据权利要求18所述的组合物，其中，所述解旋酶蛋白是解旋酶RecQ家族成员。

20.根据权利要求18或19所述的组合物，其中，所述解旋酶蛋白是RecQL1DNA解旋酶。

21.根据权利要求18所述的合成物，其中，所述RNAi诱导性核酸序列靶向MDR1。

22.一种根据权利要求1至21中任一项所限定的组合物，用于治疗患者中糖尿病及其相关病症、动脉粥样硬化及其相关病症或癌症及其相关病症。