[发明专利]脑内血清素增加剂

说明书

技术领域

本发明涉及造成脑内血清素增加的制剂以及含有所述制剂的饮食品。

背景技术

血清素（5-羟色胺；5-HT）是一种具有生理活性的胺，属于吲哚胺类。在人体中约存在10mg，其中2%存在于中枢神经系统，已知是一种重要的神经递质。中缝核（日文：縫線核）等从脑干向大脑、脊髓广泛映射的中枢血清素激活途径（日文：中枢セロトニン作動性経路），介由其众多的受体亚型，与情绪和心情、睡眠和清醒、食欲、运动、体温以及认知的调节相关（非专利文献1、2）。

脑内神经递质血清素是与精神稳定相关的物质，5-HT的增加具有减轻精神压力的效果。与精神压力特别有关系的有5-HT、γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）以及去甲肾上腺素（NA）（非专利文献3），如果5-HT不足，会造成情绪不稳定、入睡和睡醒变差等精神不稳定状态。一般认为随着醒来5-HT会增加，5-HT增加的话则能使脑激活，导致轻松状态，引发精神上的积极性，使心情平静（非专利文献4）。

例如抑郁症发病时脑内与情绪和睡眠相关中枢的单胺神经细胞发生NA和5-HT的缺乏，其结果是化学上的传递不足，被认为会导致生理和心理两方面的抑郁症状（非专利文献5）。特别认为5-HT是与抑郁相关的主要因素（非专利文献6），已知自杀者的脑中5-HT浓度下降（非专利文献7）。由此认为如果能增加5-HT，能提高早晨、日间的轻松感，平静情绪，缓和精神压力，被认为与抑郁的改善相关。

至今为止报告的有血清素释放促进作用、血清素再吸收阻断作用等增加脑内血清素作用的原材料有羽衣甘蓝、蜂胶或其提取物（专利文献11）、N-甲氧基苯甲酰-γ-氨基丁酸或对甲氧基苯甲酸（专利文献12）、甘氨酸（非专利文献9）、贯叶连翘（日文：セントジョーンズワート）（非专利文献10）等，作为药物也有选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），但有时会伴有食欲不振、体重增加或减少、性欲异常等副作用，作为血清素增加原材料的选择之一，要求原材料具有稳定性和安全性。

表儿茶素即3,3’,4’,5,7-五羟基黄烷是儿茶素类黄酮之一，在树皮和树干中广泛存在，在儿茶钩藤（黑儿茶；日文：ガンビア）、槟榔子等中含量特别高。而且，结构上2位和3位的碳为不对称碳，因此同一化学结构可有4种结构。这些结构可区分为(-)-儿茶素、(+)-儿茶素、(-)-表儿茶素、(+)-表儿茶素。此处所指表儿茶素为(-)-表儿茶素，已知具有多种生理作用。例如，至今为止公开的有：胰脏β细胞保护剂（专利文献1）、认知功能改善用方法及组合物（专利文献2）、透明质酸酶活性阻断剂（专利文献3）、抗氧化剂及其制造方法以及含有该抗氧化剂的饮食品（专利文献4）、美白用皮肤外用剂（专利文献5）、双歧菌繁殖促进剂（专利文献6）、可用于血管类健康改善的热处理过的可可制品（专利文献7）、脂连蛋白分泌促进组合物及含有该组合物的饮食品（专利文献8）、除臭剂组合物（专利文献9）、类胰蛋白酶活性阻断剂及其应用（专利文献10）等。

对于脑或5-HT，在用微透析法进行的脑灌注试验中可知，儿茶素类对大鼠脑的海马体有增加释放5-HT作用，特别是表儿茶素与表儿茶素没食子酸酯和(+)-儿茶素等其他的儿茶素类相比，有约100倍以上的增加作用。另外，儿茶素经口服投药也观察到了5-HT的释放（非专利文献8）。另外在对突触体进行分离培养的试验体系中，有报告认为表儿茶素对有助于血清素调节的血清素的摄取有阻断效果（非专利文献11）。但是，这些研究未对表儿茶素口服摄取的情况进行评价，另外，由于表儿茶素通过肠道吸收会与硫酸结合或与葡萄糖醛酸结合，不以表儿茶素的状态迁移到脑内，非专利文献11的结果没有对作用到血清素的是否为结合体作出判断。

另外，作为含有表儿茶素的原材料，有绿茶叶、可可豆、葡萄籽、苹果皮、大豆、蚕豆、山茶叶等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-7452号公报

专利文献2：日本特表2009-539991号公报

专利文献3：日本特开平06-9391号公报

专利文献4：日本特开2007-254508号公报

专利文献5：日本特开平10-120546号公报

专利文献6：日本特开2006-298821号公报

专利文献7：日本特表2009-501161号公报

专利文献8：日本特开2006-131512号公报

专利文献9：日本特开平09-38183号公报