[发明专利]基于卵裂球的卵裂和形态的胚胎质量评估

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于所观测到的细胞卵裂的发生时间和持续时间以及相关的细胞形态来选择用于体外受精的胚胎的方法和系统。

背景技术

不育症累及全球超过8000万人。据估计，所有夫妻中的10％遭遇原发性或继发性不育症(Vayena等，2001)。体外受精(IVF)是一种可选择的医学治疗手段，可以为不能够以其他方式怀孕的夫妻提供受孕的机会。它是一种将卵细胞(卵母细胞)从女性的卵巢中取出，然后在实验室中用精子使其受精的过程。然后将在这个过程中形成的胚胎放入子宫当中以进行潜在植入。为了避免多胎妊娠和多胞胎，仅移植几个胚胎(通常少于四个而理想地仅有一个(Bhattacharya等，2004))。选择适用于移植的胚胎是任何IVF治疗中的一个关键步骤。当前的选择程序大部分完全基于在发育期间不同的时间点对胚胎进行的形态学评价，并且特别是基于在移植时使用标准立体显微镜所进行的评价。然而，已普遍认识到，该评价程序需要定性以及定量方面的改良。

一种途径是利用向二细胞期的‘早期卵裂’(即在授精/注射后25小时至27小时之前)作为质量指标。在这种途径中，在受精后25小时至27小时对胚胎进行目视检查以确定第一次细胞卵裂是否已经完成。然而，虽然早期卵裂以及其他早期标准可能是关于发育成胚胎的质量指标，但是仍然需要关于成功植入并且从而因此成功怀孕的质量指标。

在该申请或本申请中所引用的所有专利和非专利参考文献也特此以引用的方式整体并入本文。

发明内容

先前的研究经常集中于胚胎基因组活化之前的胚胎发育。然而，本申请的发明人已经发现对其中发生胚胎基因组活化的后续卵裂的发生时间和持续时间进行监测可以产生另外的质量标准(有时被称为“后期标准”)，这些质量标准对胚胎选择以便提高植入的成功性非常有用。因此，本发明涉及一种有助于在体外受精(IVF)之后基于所观测到的细胞卵裂的发生时间和持续时间选择待转移以进行植入的最佳胚胎的方法和系统。

在第一方面，本发明涉及一种用于确定胚胎质量的方法，所述方法包括监测胚胎一段时间，以及测定所述胚胎的一个或多个质量标准，以及基于所述一个或多个质量标准确定胚胎质量。具体来说，可以将本发明应用于人类胚胎，并且所获得的胚胎质量量度可以用于识别和选择适于移植到女性子宫中以便提供妊娠和活产婴儿的胚胎。

因此，在一个实施方案中，本发明涉及一种用于确定胚胎质量的方法，所述方法包括监测胚胎一段时间，以及测定所述胚胎的一个或多个质量标准，其中所述一个或多个质量标准是基于在所述胚胎从四个卵裂球发育成八个卵裂球时细胞分裂发生时间的不规则程度，和/或其中所述一个或多个质量标准是基于对卵裂成五卵裂球胚胎的时间(t5)进行测定并且其中t5为48.7小时到55.6小时，和/或其中所述一个或多个质量标准是基于两个时间间隔的比率，所述两个时间间隔中的每一个被测定为从受精到八个卵裂球的胚胎发育中两个形态学事件之间的时间段的持续时间，以及基于所述一个或多个质量标准确定胚胎质量。

因此，在另一个方面，本发明涉及一种用于选择适于移植的胚胎的方法，所述方法包括如上文所定义对胚胎进行监测，从而获得胚胎质量量度，以及选择具有最高胚胎质量量度的胚胎。

在另一个方面，本发明涉及一种系统，所述系统具有用于实施上述方法的装置。所述系统可以是任何适合的系统，如包括构成用于执行如上文所述的方法的工具的计算机代码部分的计算机。所述系统可以进一步包括用于以不同的时间间隔获取胚胎图像的装置，如2006年10月16日提交的名称为“Determination of a change in a cell population(对细胞群体变化的测定)”的未决PCT申请中所述的系统。

在又另一个方面，本发明涉及一种数据载体，所述数据载体包括构成用于执行如上文所述的方法的工具的计算机代码部分。

附图说明

图1：卵裂型的命名，示出了与所获得的图像有关的卵裂时间(t2-t5)、细胞周期持续时间(cc1-cc3)以及同步性(s1-s3)。

图2：具有参数t5-s2-cc2的分层决策树。

图3：基于以下各项的具有参数t5-s2-cc2的示意性分层决策树：i)形态学筛选；ii)不存在排除标准；iii)细胞分裂成五个细胞的发生时间(t5)；iv)从二细胞期至四细胞期的分裂同步性s2，即三细胞期的持续时间；v)第二细胞周期的持续时间cc2，即分裂至三细胞期与分裂至五细胞期之间的时间。所述分类产生了预期植入潜能递增(从右到左)并且每个当中胚胎数目几乎相等的十个胚胎等级。