[发明专利]包含抗酸剂、麻醉剂以及含二氧化硅和二氧化钛的无机基质的口服组合物

说明书

发明领域

本发明涉及胃和/或食道药物的组合物。特别地，本发明涉及包括充分分散的抗酸剂并且包括在液体制剂中时适口的组合物。

背景技术

多种胃和食道疾病和失调可以引起与酸消化、胃酸过多、消化不良、胃炎、胃食道反流疾病（GERD）、食道吞咽障碍、食道炎和Barrett’s食道、胃灼热和许多其他胃炎形式相关的严重的不适感，如产气和肠胃气胀，以及由胃和/或食道溃疡引起的溃烂产生的症状和这些器官的癌症治疗中所用的电离辐射引起的损伤产生的症状。最通常通过使用抗酸剂实现胃中酸度降低以用于疼痛和不适的症状治疗。在由多种因素（包括癌症治疗中所用的辐射和细胞毒性药物）引起的粘膜内衬溃疡或损伤的情况中，也可以使用这些药物。

疼痛和不适的症状的主要诱因是消化道中的低酸度或高水平的氢离子。在近些年来，已经使用干预氢离子释放的药物来进行治疗。这些包括H2受体抑制剂，如西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine），它们竞争性地抑制组胺受体并由此抑制胃泌素刺激的酸分泌。质子泵抑制剂如奥美拉唑（omeprazole）、埃索美拉唑（esomeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）因其更快速的作用和功效而在最近被用于治疗。

尽管如此，主要的治疗尤其是对于疼痛和不适的短期治疗，是使用中和胃酸并降低胃蛋白酶活性（其随着胃pH升至高于4.0而降低）的抗酸剂。

抗酸剂自身通常可以分成两类：可吸收的和不可吸收的。可吸收类别的实例是碳酸氢钠和碳酸钙。这些提供了快速且完全的中和，但可能引起碱毒症，并且通常用于短的时间，一般不超过1至2天。

第二类包括不可吸收的中和盐，如氢氧化镁、氢氧化铝和铋盐。如硫糖铝（蔗糖-铝复合物）和海藻酸盐也是这组的药物，它们作为涂覆剂通过在发炎的区域上形成物理屏障而防止胃酸到达该区域。

一些抗酸制剂可以含有包括消泡剂如西甲硅油（simethacone）的药物混合物以及针对降低胃黏膜释放的氢离子量的较新药物的混合物。这样的混合物通常包括一种或多种被称为质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂的药物。

另一种有用的混合物，尤其是对于经受由癌症治疗中所用辐射或细胞毒性药物引起的粘膜损伤导致的胃痛的病人，是抗酸剂和酸稳定麻醉剂（如，奥昔卡因（oxethacaine））的混合物。

由于“砂质”质感和不能通过掩味剂或甜味剂掩盖或遮掩的“泥质”或“白垩”味道，这样的抗酸液体制剂在口服服用是令人不快的。此外，由于它们含有大量不溶性碱盐，市售混合物常常具有沉降问题，这意味着它们必须在使用前充分振荡。这对于老年病人和儿童是非常困难的，并且可能导致抗酸剂的用药剂量不足。当抗酸制剂含有某些剂的其他药物（如，质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂或麻醉剂）时，这一问题会复杂化，从而这些其他药物也不能精确给药。

新的制剂例如可咀嚼锭剂和可咀嚼片剂以及快速溶解片剂已经成功地掩盖了这些问题，但没有用于制备成提供合理给药的悬浮液的有益液体制剂或粉末制剂。

发明概述

尽管不必是仅有的或实际上最宽的形式，本发明在一种形式中涉及包含药物学上可接受的载体、至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的口服组合物，其中该组合物基本上均匀地分散在载体中并且是适口的。

组合物可以是溶液或悬浮液。

在本发明的再一种形式中，提供了用于制备上述组合物的试剂盒，该试剂盒包括包含至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的第一容器，和包含药学上可接受载体的第二容器，其中组合两个容器的内含物形成基本上均匀分散且适口的组合物。

在进一步的形式中，本发明提供了包含至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂的片剂或锭剂，其中片剂或锭剂在口服时是适口的。

在再进一步的形式中，本发明提供了一种制备本发明的口服组合物的方法，其包括将至少一种抗酸剂、含至少二氧化硅和二氧化钛的无机基质以及麻醉剂一起在药学上可接受的载体中混合，其中组合物基本上均匀地分散在载体中并且是适口的。