[发明专利]缺血性疾病治疗药

说明书

技术领域

本发明涉及能够特异性地治疗缺血性疾病部位的基因转运载体、药物组合物以及使用了这些基因转运载体的缺血性疾病的治疗方法。 

背景技术

近年来，在恶性肿瘤的治疗方法中，使用遗传转化厌氧性菌作为基因转运载体的方法受到瞩目，例如，提出了使用进行了遗传转化的梭状芽胞杆菌，将硝基还原酶的表达基因转运至肿瘤部位的方法等，所述梭状芽胞杆菌是将抗肿瘤物质的前体药物转换成抗肿瘤物质的酶(参照专利文献1～3)。 

但是，出于以往这些目的而使用的微生物均是将病原性的菌变异成低毒性而成的，不能否认其进行回复突变而恢复至原来的病原性菌、从而发挥有害性的可能性，进而由于运动性、侵袭性，因此不仅在疾病组织中、还会在正常组织中表达作用，从而可能产生全身性的副作用症状等，担心安全性方面的问题性。 

因而，作为在人肠道内存在而形成菌群的非病原性肠道细菌、且极其安全的专性厌氧性细菌而已知的双歧杆菌受到瞩目，从而开发了用于表达胞嘧啶脱氨酶的进行了遗传转化的双歧杆菌，所述胞嘧啶脱氨酶是将抗肿瘤物质5-氟尿嘧啶的前体药物即5-氟胞嘧啶转化成5-FU的酶(参照专利文献4、5)。 

该遗传转化双歧杆菌具有如下特长：将其静脉给药至厌氧性疾病的实体肿瘤动物模型时，该遗传转化双歧杆菌会在低氧状态的厌氧性疾病组织中特异性地生长、增殖，并在非厌氧环境下的正常组织中迅速消失(参照非专利文献1、2)。 

另一方面，在缺血性疾病的治疗、尤其是重症缺血的治疗中，尝试了通 过推进血管新生、侧支循环，从而恢复血流这样的血管新生疗法。血管新生疗法大致分为细胞移植、蛋白给药以及基因治疗这三种治疗方法，但从低侵袭性的观点出发，近年来尤其是基因治疗受到瞩目。在基于基因治疗的血管新生中，将用于编码例如肝细胞增殖因子(hepatocytegrowthfactor：HGF)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor：VEGF)等的基因通过肌肉内注射、动脉内注入而导入患部附近，促进患部附近的血管新生，从而使血流恢复(例如参照非专利文献3、4)。 

对于因小动脉程度的损害而无法进行血液循环再建或效果不充分的患者、因侵袭性的问题而无法进行外科治疗的患者等而言，这些血管新生疗法作为选择项之一而受到瞩目，尤其是对基于基因治疗的血管新生疗法，近年来进行了多个临床试验。 

[现有技术文献] 

专利文献 

专利文献1：美国专利第6416754号说明书 

专利文献2：美国专利第6652849号说明书 

专利文献3：美国专利申请公开2003/0103952号说明书 

专利文献4：日本特开2002-97144号公报 

专利文献5：国际公开第2007-136107号 

非专利文献 

非专利文献1：Yazawaetal.,CancerGeneTherapy,Vol.7,No.2,2000:pp269-274 

非专利文献2：Yazawaetal.,BreastCancerResearchandTreatment,Vol.66,2001:pp165-170 

非专利文献3：Guptaetal.,Circ.Res.2009；105:724-736 

非专利文献4：Morishitaetal.,ArteriosclerThrombVascBiol. 2011；31:713-720 

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供由厌氧性菌形成的基因转运载体、包含该基因转运载体的药物组合物、以及利用了这些基因转运载体的缺血性疾病的治疗方法，所述厌氧性菌能够在缺血性疾病部位特异性地生长、且能够表达至少1种对缺血性疾病的诊断或治疗是有用的蛋白质。 

用于解决问题的方案