[发明专利]靶向的聚合缀合物和其用途

权利要求书

1.一种缀合物，所述缀合物包含聚合物骨架，所述聚合物骨架具有与其附接的治疗活性剂和骨靶向部分，所述治疗活性剂与所述聚合物骨架的一端附接且所述骨靶向部分经由由级联的支化部分组成的以树枝状结构排列的支化单元与所述聚合物骨架的另一端附接，所述缀合物由以下的通式I表示：

D-L₁-[B*]-P-[B₁]_m⁰-[B₂]_m¹-[B₃]_m²……[Bg-L₂]_m^g-1-[T]_m^g

式I

其中：

D是所述治疗活性剂；

P是所述聚合物骨架；

T是所述骨靶向部分；

B*不存在；

L₁是连接部分，将所述治疗活性剂连接至所述聚合物骨架的所述一端；

L₂是第二连接部分，经由所述支化单元将所述骨靶向部分连接至所述聚合物骨架的所述另一端，或不存在；

B₁、B₂、B₃…Bg各自独立地是三官能支化部分，对于每一个所述B₁、B₂、B₃…Bg所述支化部分是相同的并且选自由以下组成的组：谷氨酸、β-谷氨酸、氨基己二酸、天冬氨酸、赖氨酸和3-羟基-2-胺丙醇，其中B₁、B₂、B₃…Bg一起形成级联的支化部分，所述级联的支化部分被排列以形成具有所述树枝状结构的所述支化单元；

m是2，代表所述树枝状结构的分支数目；并且

g是从2至20范围的整数，代表所述树枝状结构的代的数目，

使得与所述聚合物骨架附接的骨靶向部分的数目是2的数学幂，所述数学幂是所述树枝状结构的代的数目，

其中：

所述聚合物骨架源自聚(乙二醇)；

所述骨靶向部分是二膦酸盐部分；且

所述治疗活性剂是紫杉醇。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述二膦酸盐部分选自由以下组成的组：阿仑膦酸盐、英卡膦酸盐、氯膦酸盐、替鲁膦酸盐、依替膦酸盐、伊班膦酸盐、奈立膦酸盐、奥帕膦酸盐、利塞膦酸盐、吡膦酸盐、帕米膦酸盐和唑来膦酸盐。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述二膦酸盐是阿仑膦酸盐。

4.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述聚合物是聚(乙二醇)，所述骨靶向部分是阿仑膦酸盐，且所述治疗活性剂是紫杉醇。

5.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述支化单元包含以所述树枝状结构排列的至少3个β-谷氨酸部分。

6.根据权利要求4所述的缀合物，其中所述支化单元包含以所述树枝状结构排列的至少3个β-谷氨酸部分。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中所述紫杉醇经由水解可裂解的连接部分与末端骨架单元附接。

8.根据权利要求7所述的缀合物，其中所述水解可裂解的连接部分包含酯键。

9.根据权利要求8所述的缀合物，所述缀合物具有以下结构：

其中n是从10至1000范围的整数。

10.根据权利要求1至6和8至9中任一项所述的缀合物，所述缀合物还包含与其附接的标记剂。

11.根据权利要求7所述的缀合物，所述缀合物还包含与其附接的标记剂。

12.根据权利要求10所述的缀合物，其中所述标记剂选自由以下组成的组：荧光剂、放射性剂、磁化剂、发色团、生物发光剂、化学发光剂和重金属团簇。

13.根据权利要求11所述的缀合物，其中所述标记剂选自由以下组成的组：荧光剂、放射性剂、磁化剂、发色团、生物发光剂、化学发光剂和重金属团簇。

14.根据权利要求10所述的缀合物，其中所述标记剂为磷光剂。