[发明专利]砷在癌症治疗保护中的用途

说明书

有关联邦政府资助的研究或开发的声明

本发明在美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的资助号CA085679的政府支持下完成。政府在本发明中享有一定权利。

发明背景

1. 发明领域

本发明总的来说涉及癌症的治疗。更具体地说，本发明涉及改善由化学和放射癌症疗法引起的副作用。

2. 相关技术的描述

癌症是动物和人类死亡的主要原因。在过去十年间，化学疗法和放射疗法以及手术的组合已成为在治愈性以及治标性背景下治疗患者癌症的标准方法。虽然放射疗法和化学疗法是癌症治疗的成功方式，但它们在癌细胞和正常细胞间没有太大差别。因此，在杀死癌细胞的过程中，放射或化学治疗剂还损害正常组织，导致全身毒性和有害副作用，这常常给癌症患者带来严重威胁。有害副作用还极大地限制了最大容许剂量。尽管过去的多方面努力，但是避免化学疗法和放射疗法的毒性的努力尚未产生显著的结果。

发明概述

一方面，本发明涉及在人受试者的癌细胞的放射治疗期间抑制、防止或降低对人受试者的非癌细胞的损害的方法，所述方法包括以约1 μg/kg/天-约125 μg/kg/天的保护量将一种或多种砷的化合物给予需要放射治疗以治疗癌症的人受试者。在一些实施方案中，一种或多种砷的化合物的保护量为约31 μg/kg/天-约125 μg/kg/天。在给予一种或多种砷的化合物之后，将放射给予人受试者。在一些实施方案中，在将放射治疗给予人受试者之前，将三氧化二砷给予人受试者。在一些实施方案中，在将放射治疗给予人受试者之前至少一天，将一种或多种砷的化合物给予人受试者。在一些实施方案中，在将放射给予人受试者之前，每日将一种或多种砷的化合物给予人受试者至少三天。

另一方面，本发明涉及在化学疗法治疗人受试者的癌细胞期间抑制、防止或降低对人受试者的非癌细胞的损害的方法，所述方法包括以约1 μg/kg/天-约125 μg/kg/天的保护量将一种或多种砷的化合物给予需要化学疗法治疗的人受试者。在一些实施方案中，一种或多种砷的化合物的保护量为约31 μg/kg/天-约125 μg/kg/天。在给予一种或多种砷的化合物之后，将一种或多种化学治疗剂给予人受试者。在一些实施方案中，在将放射治疗给予人受试者之前，将三氧化二砷给予人受试者。在一些实施方案中，在将一种或多种化学治疗剂给予人受试者之前至少一天，将一种或多种砷的化合物给予人受试者。在一些实施方案中，在将一种或多种化学治疗剂给予人受试者之前，每日将一种或多种砷的化合物给予人受试者至少三天。

另一方面，本发明涉及在化学疗法或放射治疗人受试者的癌细胞期间抑制、防止或降低人受试者中的副作用的方法，所述方法包括将一种或多种砷的化合物给予需要化学疗法或放射治疗以治疗癌症的人受试者。在给予一种或多种砷的化合物之前，将一种或多种化学治疗剂或放射给予人受试者。以足以抑制、防止或降低在将化学治疗剂给予人受试者时由人受试者的化学疗法或放射治疗引起的副作用的量给予一种或多种砷的化合物。在一些实施方案中，以约1 μg/kg/天-约125 μg/kg/天的保护量给予一种或多种砷的化合物。

可被抑制、防止或降低的副作用包括与胃肠系统有关副作用；与低红细胞计数有关的副作用；与低白细胞计数有关的副作用；与低血小板计数有关的副作用；与骨髓细胞消耗有关的副作用；与心脏毒性有关的副作用；和与脱发有关的副作用。

附图简述

籍以下详细描述的实施方案的益处并参照附图，本发明的优势对本领域技术人员而言将是显而易见的，其中：

图1表示在各种治疗条件下砷预治疗对注射人肺癌细胞的雄性小鼠的作用；

图2表示在各种治疗条件下砷预治疗对注射人肺癌细胞的雌性小鼠的作用；

图3表示在各种治疗条件下砷预治疗对注射人乳腺癌细胞的雌性小鼠的作用；

图4表示在各种治疗条件下砷预治疗对注射人结肠癌细胞的小鼠的作用；

图5表示在x射线辐射下砷预治疗对WT小鼠与p53 R172P敲入小鼠的作用比较；

图6表示砷对放射治疗后的白细胞计数和小肠损害的作用。