[发明专利]新交联试剂、大分子、治疗用偶联物及其合成方法有效
申请号: | 201280034231.3 | 申请日: | 2012-07-18 |
公开(公告)号: | CN104066451B | 公开(公告)日: | 2017-04-05 |
发明(设计)人: | 黄玉梅 | 申请(专利权)人: | 希默赛生物技术有限责任公司 |
主分类号: | A61K47/59 | 分类号: | A61K47/59 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 交联 试剂 大分子 治疗 用偶联物 及其 合成 方法 | ||
1.一种具有选自下组的结构式的偶联物:
M1-(L-B)u结构式(1),和
B-(L-M1)u结构式(2)
式中,
每个M1各自独立地选自蛋自质、酶、抗体、抗体片段、多肽、寡核苷酸、寡核苷酸类似物、和多糖;
每个B为改性糖醇聚合物,其包括1至2000个左右糖醇单体;
每个单体有3至14个左右-OR1基团;
每个R1各自独立地选自氢、C1-C8烷基、苯甲酰基、乙酰基、苄基、C1-C8烷基甲硅烷基、环原酸酯、锕系元素、乙酸酯、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和四氢噻吩基;
每个L各自独立地选自键和-V1-R2-V2-结构,
每个V1和V2各自独立地选自狄尔斯-阿尔德反应加合物、1,3-偶极加合物、-C(=G2)-G1-、-G1-C(=G2)-、-G3-、-G1-C(=G2)-G1-、-S-S-、-S-(CH2)2-S(=O)2-、-S(=O)2-(CH2)2-S-、-S(=O)2-N(R3)-、-N(R3)-S(=O)2-、-C(=O)-NH-NH-CH2-、-C(=O)-NH-N=CH-、-CH=N-NH-C(=O)-、-C H2-NH-NH-C(=O)-、-N(R3)-S(=O)2-N(R3)-、-C(=O)-NH-CH(CH2SH)-、-N=CH-、-NH-CH2-、-NH-C(=O)-CH2-C(=O)-NH-、-CH=N-G4-、-CH2-NH-G4-、-G4-NH-CH2-、-G4-N=CH-、-C(=NH2+)-NH-、-N H-C(=NH2+)-、-O-P(=O)(O-)-NH-、-NH-P(=O)(O-)-O-、-CH2-CH(NH2)-CH2-S-、-S-CH2-CH(NH2)-CH2-、-O-P(=O)(O-)-O-、-O-P(=O)(S-)-O-、-O-P(=S)(S-)-O-、
每个G1各自独立地选自N、R3、O和S;
每个G2各自独立地选自O和S;
每个G3各自独立地选自S、O、NR3、和SO2;
每个G4各自独立地选自O和NR3;
每个R2各自独立地选自键、C1-C12烷基、-(CH2CH2O)1-10-、-(CH2CH2O)1-10-CH2-、任选取代的脂环基、杂脂环基、芳基、肽、和拟肽寡聚体;
每个R3各自独立地选自氢、C1-C8烷基、-(OCH2CH2)1-3、脂环基和杂脂环基,其中R3中的任意环均为任选取代,
每个R4分别为C1-C8烷基;且
u为1至20左右的整数。
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