[发明专利]用于个体化治疗管理的疾病活动性表征方法

权利要求书

1.在诊断为炎性肠病(IBD)并接受治疗方案的个体中，用于测量粘膜愈合的非侵入式方法，方法包括：

(a)测量个体的样品中的粘膜愈合标志物阵列的水平；

(b)比较个体与对照的粘膜愈合标志物阵列的水平，计算个体的粘膜愈合指数，其中粘膜愈合指数包括对粘膜愈合程度的表示；和

(c)确定正经历粘膜愈合的个体是否应该维持治疗方案。

2.用于监控患炎性肠病(IBD)并接受疗法的个体中的治疗效率的方法，方法包括：

(a)在治疗性抗体治疗过程的多个时间点，测量个体的样品中的粘膜愈合标志物阵列的水平；

(b)对步骤(a)中确定的一个或多个标志物的水平应用统计学算法，生成粘膜愈合指数；

(c)比较个体与对照的粘膜愈合指数；和

(d)确定疗法对于个体是否适合以促进粘膜愈合。

3.用于选择患炎性肠病(IBD)的个体的治疗方案的方法，方法包括：

(a)在治疗过程的多个时间点，测量个体的样品中的粘膜愈合标志物阵列的水平，所述个体接受治疗性抗体；

(b)对步骤(a)中确定的一个或多个标志物的水平应用统计学算法，生成粘膜愈合指数；

(c)比较个体与对照的粘膜愈合指数；和

(d)选择适合个体的治疗方案，其中治疗方案促进粘膜愈合。

4.权利要求1-3的任一项的方法，其中IBD包括克罗恩病或溃疡性结肠炎。

5.权利要求1-3的任一项的方法，其中IBD包括克罗恩病。

6.权利要求1-5的任一项的方法，其中粘膜愈合标志物是选自AREG、EREG、HB-EGF、HGF、NRG1、NRG2、NRG3、NRG4、BTC、EGF、IGF、TGF-α、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、FGF1、FGF2、FGF7、FGF9、TWEAK及其组合的成员。

7.权利要求1-6的任一项的方法，其中测量选自血清、血浆、全血、粪便、外周血单核细胞(PBMC)、多形核(PMN)细胞和组织切片的样品中的标志物。

8.权利要求1-7的任一项的方法，其中疗法选自TNFα抑制剂疗法、免疫抑制剂、皮质类固醇、靶向不同机制的药物、营养疗法及其组合。

9.权利要求8的方法，其中TNFα抑制剂疗法包括抗TNFα抗体。

10.权利要求9的方法，其中抗TNFα抗体是选自REMICADE^TM(英夫利昔单抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿达木单抗)、(certolizumab pegol)及其组合的成员。

11.权利要求8的方法，其中免疫抑制剂是选自硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤及其组合的成员。

12.权利要求8的方法，其中靶向不同机制的药物是选自IL-6受体抑制性抗体、抗整联蛋白分子、JAK-2抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂及其组合的成员。

13.权利要求8的方法，其中营养疗法包括特殊的碳水化合物餐。

14.权利要求1-13的任一项的方法，其中粘膜愈合标志物的阵列还包括至少一个选自抗TNFα抗体、抗药物抗体(ADA)、炎性标志物、抗炎性标志物、粘膜愈合标志物及其组合的成员。

15.权利要求14的方法，其中抗TNFα抗体是选自REMICADE^TM(英夫利昔单抗)、ENBREL^TM(依那西普)、HUMIRA^TM(阿达木单抗)、(certolizumab pegol)及其组合的成员。

16.权利要求14的方法，其中抗药物抗体(ADA)是选自人抗嵌合抗体(HACA)、人抗人源化抗体(HAHA)、人抗小鼠抗体(HAMA)及其组合的成员。