[发明专利]用于神经退行性病症的生物化学标志物

权利要求书

1.免疫结合伴侣在制备用于对来源于患者的样品中Tau蛋白之肽片段进行测定的试剂盒中的用途，所述肽片段包含由ADAM10切割Tau蛋白而形成的N端新表位，其中

所述免疫结合伴侣对所述由ADAM10切割Tau蛋白而形成的N端新表位有特异性结合亲和力，并且

所述测定包括使所述样品与所述免疫结合伴侣相接触，以及检测所述免疫结合伴侣对所述由ADAM10切割Tau蛋白而形成的N端新表位的结合，其中所述N端新表位由所述ADAM10切割所述Tau蛋白以产生在肽N端的以下序列而形成：TPRGAAPPGQ(SEQ ID NO 246)。

2.权利要求1的用途，其中所述免疫结合伴侣是有特异性结合亲和力的单克隆抗体片段或者单克隆抗体。

3.权利要求1的用途，其中所述测定以竞争免疫测定的方式进行，在所述竞争免疫测定中在所述样品的存在下孵育所述免疫结合伴侣和竞争剂，并且所述竞争剂与所述样品中的肽片段竞争结合所述免疫结合伴侣。

4.权利要求3的用途，其中所述竞争剂是合成的肽，或者是通过切割所述表位所来源的蛋白质以显露所述N端新表位而形成的经纯化天然肽。

5.权利要求3的用途，其中所述竞争剂包含肽，所述肽包含N端序列TPRGAAPPGQ(SEQ IDNO 246)。

6.权利要求1的用途，其中所述样品是尿液、血清、血液、血浆或唾液样品。

7.权利要求1的用途，其中所述样品是来源于患者的样品，所述测定还包括将所测定的所述肽片段的结合水平与数值相比较，所述数值是a)可比较的健康个体和/或(b)病理性神经退行性病症的特征性数值。

8.免疫结合伴侣，其针对由ADAM10切割Tau蛋白所形成的N端新表位，其与N端序列TPRGAAPPGQ(SEQ ID NO 246)有特异性结合亲和力。

9.权利要求8的免疫结合伴侣，其为单克隆抗体或其结合片段。

10.细胞系，其产生权利要求9所述的单克隆抗体。

11.肽，其中所述肽为TPRGAAPPGQ(SEQ ID NO 246)。

12.权利要求11的肽，其作为半抗原缀合至载体以用于产生对所述肽的免疫应答，或者固定至固体表面或缀合至可检测标记以用于免疫测定。

13.编码权利要求11所述的肽的分离的核酸分子。

14.包含核酸序列的载体，所述核酸序列包含表达信号和编码权利要求11所述肽的表达的编码序列。

15.宿主细胞，其用权利要求14所述的载体转化并表达所述肽。

16.免疫测定试剂盒，其包含权利要求8或9所述的免疫结合伴侣和结合所述免疫结合伴侣的竞争剂，以及任选的以下一种或更多种：清洗试剂、缓冲剂、中止试剂、酶标记、酶标记底物、校正标准品、抗小鼠抗体和使用所述试剂盒进行测定的说明书。