[发明专利]用于抑制MASP‑2依赖的补体活化的组合物

权利要求书

1.分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段，其结合人MASP-2，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：

a）重链可变区，其包括3个互补决定区（CDR），该3个互补决定区包括由氨基酸序列SEQ ID NO：28组成的CDR-H1、由氨基酸序列SEQ ID NO：32组成的CDR-H2和由氨基酸序列SEQ ID NO：36或SEQ ID NO：37组成的CDR-H3；和

b）轻链可变区，其包括3个CDR，该3个CDR包括由氨基酸序列SEQ ID NO：41或SEQ ID NO：42组成的CDR-L1、由氨基酸序列SEQ ID NO：46或SEQ ID NO：47组成的CDR-L2，以及由氨基酸序列SEQ ID NO：51组成的CDR-L3；

其中所述抗体或其抗原结合片段结合人MASP-2并且抑制MASP-2依赖的补体活化。

2.根据权利要求1的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自Fv、Fab、Fab'、F(ab)₂、F(ab')₂、单链抗体、缺乏铰链区的单价抗体和全抗体。

3.根据权利要求1的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自IgG2分子，和IgG1分子和IgG4分子。

4.根据权利要求3的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG4分子包括S228P突变。

5.根据权利要求1的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链包括SEQ ID NO:20。

6.分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其结合人MASP-2，包括SEQ ID NO：18所示重链可变区和SEQ ID NO：22所示轻链可变区；或包括SEQ ID NO：20所示重链可变区和SEQ ID NO：24所示轻链可变区；或包括SEQ ID NO：21所示重链可变区和SEQ ID NO：25所示轻链可变区；或包括SEQ ID NO：21所示重链可变区和SEQ ID NO：27所示轻链可变区。

7.根据权利要求6的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO：20所示氨基酸序列，和轻链可变区，所述轻链可变区包括SEQ ID NO:24中描述的氨基酸序列。

8.分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特异性结合人MASP-2并包含：

(a) 含有SEQ ID NO：20的重链可变区或其变体，其中残基31是R、残基32是G、残基33是K、残基34是M、残基35是G、残基36是V、残基37是S、残基50是L、残基51是A、残基52是H、残基53是I、残基54是F、残基55是S、残基56是S、残基57是D、残基58是E、残基59是K、残基60是S、残基61是Y、残基62是R、残基63是T、残基64是S、残基65是L、残基66是K、残基67是S、残基95是Y、残基96是Y、残基97是C、残基98是A、残基99是R、残基100是I、残基101是R、残基102是R或A、残基103是G、残基104是G、残基105是I、残基106是D、并且残基107是Y；和

(b) 含有SEQ ID NO：24的轻链可变区或其变体，其中残基23是S、残基24是G、残基25是E或D、残基26是K、残基27是L、残基28是G、残基29是D、残基30是K、残基31是Y或F、残基32是A、残基33是Y、残基49是Q、残基50是D、残基51是K或N、残基52是Q或K、残基53是R、残基54是P、残基55是S、残基56是G、残基88是Q、残基89是A、残基90是W、残基91是D、残基92是S、残基93是S、残基94是T、残基95是A、残基96是V、并且残基97是F。

9.权利要求8的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区包含其中残基102是R的氨基酸序列。

10.权利要求8的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链可变区包含其中残基25是E、残基31是Y、残基51是K、并且残基52是Q的氨基酸序列。

11.核酸分子，其编码如权利要求1、6、7或8中的单克隆抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列。

12.表达盒，其包括编码根据权利要求11的单克隆抗体或其抗原结合片段的核酸分子。