[发明专利]能够恢复在胃酸过多的药物治疗期间丧失的胃的屏障效应的包含益生菌的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含益生菌的组合物，其用于胃酸过多的药物治疗。所述组合物能够恢复在胃酸过多的药物治疗期间丧失的胃的屏障效应并使由于所述药物治疗造成的副作用最小化。

背景技术

在过去的几十年里，已开发出用于药物治疗胃酸过多的各种药理学方法，胃酸过多为如果以加重形式并长时间存在则可引起各种并发症或病理如消化性溃疡和胃食管返流疾病的病况。

在最广泛使用的药物中，有基于能够抑制组胺H₂受体抑制剂的活性成分的那些药物诸如西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁等，或者基于能够抑制前列腺素的活性成分的那些药物诸如米索前列醇等。另一类药物基于起到胃粘膜保护剂功能的活性成分，诸如铋盐、硫糖铝或者基于呱仑西平和哌羟苯酯的抗毒蕈碱或抗副交感神经的药物等。最后，还有诸如碳酸氢钠、氢氧化铝或氢氧化镁等的抗酸剂，和基于兰索拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑的质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂(PPI)为其主要作用典型为使胃液酸性明显减少相当长的一段时间(18至24小时)的一组分子。

包含PPI的组为H₂抗组胺的继承者，且考虑到其更大的效力PPI抑制剂比后者更为普遍。

上述药品用于各种综合征例如(i)消化不良；和(ii)胃十二指肠溃疡的对症治疗和对因治疗。PPI用于治疗或预防胃和十二指肠溃疡。它们还与几种抗菌剂联合用于治疗由幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)引起的胃炎；(iii)佐林格-埃利森综合征(Zollinger-Ellisonsyndrome)和(iv)胃食管返流疾病。

PPI还用于用乙酰水杨酸或其它长期NSAID治疗的患者。此类药物通过抑制环氧酶1(COX1)的酶功能具有减少前列腺素合成(正是依赖于该酶的过程)的副作用。由于前列腺素的功能包括使胃黏膜免受酸性的影响，因此PPI用于减少酸性和保护胃黏膜。

这种药品抑制胃酶H⁺/K⁺-ATPase(质子泵)，H⁺和K⁺离子交换的催化剂。这造成酸分泌的有效抑制。

在pH低(接近2)的微通道中，这些抑制剂离子化并转变成能够与泵亚单位的半胱氨酸的巯基(SH)建立共价双键的分子。因此，泵不可逆地受到抑制。泵活性的恢复意味着新泵的产生，该事件需要平均18至24小时。因此，单一剂量的PPI使得胃液分泌能够被抑制约24小时。

抑制剂仅在酸性环境下是活化的事实解释了为什么它们对处于直肠和结肠水平的胃外部的H⁺/K⁺-ATPase的作用最小。

总之，超出它们具体的作用机制，几乎所有这些类治疗胃酸过多或以上提及的其它病理状态的药物的最终作用都是增加胃的pH，其动力学和强度依赖于所采用的特定的药物分子及其剂量。这方面的例外是前列腺素和胃粘膜保护剂药物，它们不是减少管腔内的氢离子浓度，而是通过胃壁细胞增加粘液和碳酸氢盐离子的合成，从而增加粘膜免受内腔(lumen)酸性的影响。总之，在消化性溃疡或胃食管返流病例中能够减少胃酸过多的药物构成治疗选项，而粘膜保护剂代表了辅助治疗。

尽管众所周知，正常的胃酸性构成了对正常饮食摄取的潜在有害的或病原微生物的有效屏障。事实上，它们中的许多对酸性特别敏感，且在低于3的pH值下不能存活超过5分钟，有时甚至更短。于是包括属于沙门氏菌属(Salmonella)的许多病原体不会活着到达肠道，除非通过已经存在于食物中的分泌的毒素介导对人体的有害作用，否则它们不能引起肠道感染以及因此的全面爆发的食物中毒。

然而，应该说，在服用药物以减少或治疗胃酸过多的受试者中典型地发现胃pH值的提高使得该受试者更加暴露在尤其是由摄取生食，特别是鱼、肉和蛋所引起的食物毒素感染的风险中。

服用诸如质子泵抑制剂等药物以减少或治疗胃酸过多的受试者显示约5的胃pH值。