[发明专利]结合B7‑H1和PD‑1的抗体和其他分子有效
| 申请号: | 201280030691.9 | 申请日: | 2012-04-19 |
| 公开(公告)号: | CN103608040B | 公开(公告)日: | 2017-03-01 |
| 发明(设计)人: | 索罗蒙·兰格曼;琳达·刘;沙浓·马沙尔;胜·姚 | 申请(专利权)人: | 米迪缪尼有限公司 |
| 主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/28;C07K16/30 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司31100 | 代理人: | 陶家蓉,杨昀 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 结合 b7 h1 pd 抗体 其他 分子 | ||
1.一种分子,所述分子包含与B7-H1或PD-1免疫特异性结合的抗体的抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的分子,其中所述被免疫特异性结合的B7-H1或PD-1在活细胞的表面以内源或被转染的浓度表达。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的分子,其中所述B7-H1是人B7-H1且所述PD-1是人PD-1。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的分子,其中所述抗原结合片段与B7-H1结合,且其中所述活细胞是肿瘤细胞、病原体感染的细胞或抗原呈递细胞。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的分子,其中所述抗原结合片段与PD-1结合,且其中所述活细胞是T细胞。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的分子,其中所述分子是单克隆抗体、人抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
7.根据权利要求6所述的抗体,其中所述抗体是双特异性、三特异性或多特异性抗体。
8.根据权利要求3或4中任一项所述的分子、或根据权利要求6或7中任一项所述的抗体,其中分子或抗体与B7-H1结合,且其中所述其抗原结合片段包含6个CDR,其中所述CDR包含抗-B7-H1抗体1E12、1F4、2G11、3B6和3D10的CDR的至少一个共有CDR和选自以下的所有剩余的CDR:
(A)抗-B7-H1抗体1E12的三条轻链和三条重链CDR;
(B)抗-B7-H1抗体1F4的三条轻链和三条重链CDR;
(C)抗-B7-H1抗体2G11的三条轻链和三条重链CDR;
(D)抗-B7-H1抗体3B6的三条轻链和三条重链CDR;或
(E)抗-B7-H1抗体3D10的三条轻链和三条重链CDR。
9.根据权利要求8所述的分子或抗体,其中所述6个CDR是:
(A)抗-B7-H1抗体1E12的三条轻链和三条重链CDR;
(B)抗-B7-H1抗体1F4的三条轻链和三条重链CDR;
(C)抗-B7-H1抗体2G11的三条轻链和三条重链CDR;
(D)抗-B7-H1抗体3B6的三条轻链和三条重链CDR;或
(E)抗-B7-H1抗体3D10的三条轻链和三条重链CDR。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的抗体,其中所述抗体与B7-H1结合并包含抗体h3D10Var1、h3D10Var2、h3D10Var3、h3D10Var4、h3D10Var5、h3D10Var6、h3D10Var7、h3D10Var8、h3D10Var9、h3D10Var10、h3D10Var11、h3D10Var12、h3D10Var13或h3D10Var14的可变域。
11.根据权利要求3或5中任一项所述的分子、或根据权利要求6或7中任一项所述的抗体,其中分子或抗体与PD-1结合,且其中所述抗原结合片段包含6个CDR,其中所述CDR包含抗-PD-1抗体1E3、1E8和1H3的CDR的至少一个共有CDR和选自以下的所有剩余的CDR:
(A)抗-PD-1抗体1E3的三条轻链和三条重链CDR;
(B)抗-PD-1抗体1E8的三条轻链和三条重链CDR;或
(C)抗-PD-1抗体1H3的三条轻链和三条重链CDR。
12.根据权利要求11所述的分子或抗体,其中所述6个CDR是:
(A)抗-PD-1抗体1E3的三条轻链和三条重链CDR;
(B)抗-PD-1抗体1E8的三条轻链和三条重链CDR;或
(C)抗-PD-1抗体1H3的三条轻链和三条重链CDR。
13.根据权利要求6、7、11或12中任一项所述的抗体,其中所述抗体与PD-1结合并包含抗体h1H3Var1、h1H3Var2、h1H3Var3、h1H3Var4、h1H3Var5、h1H3Var6、h1H3Var7、h1H3Var8、h1H3Var9、h1H3Var10、h1H3Var11、h1H3Var12、h1H3Var13或h1H3Var14的可变域。
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