[发明专利]涉及突变体难辨梭菌毒素的组合物及其方法

权利要求书

1.包含SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,并且其中所述多肽包含至少一个经1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺)(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)化学修饰的氨基酸侧链。

2.包含SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,并且其中所述多肽包含经1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺)(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)化学修饰的氨基酸侧链。

3.权利要求1或2的分离的多肽,其中所述多肽的至少一个天冬氨酸残基侧链或所述多肽的至少一个谷氨酸残基侧链是经甘氨酸化学修饰的。

4.权利要求1-3中任一项的分离的多肽,其中所述多肽包含:

a)所述多肽的天冬氨酸残基侧链和所述多肽的赖氨酸残基侧链之间的至少一个交联;和

b)所述多肽的谷氨酸残基侧链和所述多肽的赖氨酸残基侧链之间的至少一个交联。

5.权利要求1-4中任一项的分离的多肽,其中所述多肽包含连接至所述多肽的至少一个赖氨酸残基侧链的β-丙氨酸部分。

6.权利要求4的分离的多肽,其中所述多肽包含连接至所述多肽的天冬氨酸残基侧链或连接至所述多肽的谷氨酸残基侧链的甘氨酸部分。

7.包含SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,并且其中所述多肽的至少一个赖氨酸残基侧链连接β-丙氨酸部分。

8.包含SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,并且其中所述多肽的至少一个赖氨酸残基侧链连接β-丙氨酸部分。

9.权利要求7或8的分离的多肽,其中所述多肽的第二个赖氨酸残基的侧链连接天冬氨酸残基侧链或连接谷氨酸残基侧链。

10.权利要求7-9中任一项的分离的多肽,其中所述多肽的天冬氨酸残基侧链或者谷氨酸残基侧链连接甘氨酸部分。

11.权利要求1-10中任一项的分离的多肽,其中所述多肽具有至少大约100μg/ml的EC₅₀。

12.免疫原性组合物，其包含：

具有SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,和

具有SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,

并且其中所述多肽具有至少一个经1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺)(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)化学修饰的氨基酸侧链。

13.权利要求12的免疫原性组合物,其中所述多肽包含下列任意的至少一个:

a)连接至所述多肽赖氨酸侧链的至少一个β-丙氨酸部分;

b)天冬氨酸残基侧链和所述多肽的赖氨酸残基侧链之间的至少一个交联;和

c)谷氨酸残基侧链和所述多肽的赖氨酸残基侧链之间的至少一个交联。

14.权利要求12的免疫原性组合物,其中所述多肽具有至少大约100μg/ml的EC₅₀。

15.免疫原性组合物，其包含：

具有SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,和

具有SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的分离的多肽,其中位置1处的甲硫氨酸残基任选不存在,并且

a)其中SEQ ID NO:4的至少一个赖氨酸残基侧链连接β-丙氨酸部分,和

b)其中SEQ ID NO:6的至少一个赖氨酸残基侧链连接β-丙氨酸部分。

16.权利要求15的免疫原性组合物,其中SEQ ID NO:4的第二个赖氨酸残基侧链连接天冬氨酸残基侧链或连接谷氨酸残基侧链,并且其中SEQ ID NO:6的第二个赖氨酸残基连接天冬氨酸残基侧链或连接谷氨酸残基侧链。