[发明专利]用于生物反应容器的检测方法和装置以及应用

说明书

技术领域

本发明涉及用于无损伤地检测生物反应容器的完整性的一种方法和一种装置以及一种流体渗透的和/或结构化的容纳层的应用。

背景技术

在制药和生物技术工业中将柔性容器、例如袋子用作用于实施反应过程或储存的生物反应容器。在真正投入使用前，生物反应容器可能通过制造过程、运输或操作受到损坏。因此建议在真正投入使用前对生物反应容器进行完整性测试。为了证明在整个过程实施期间始终保持了生物反应容器的完整性，在使用完毕后对生物反应容器的完整性检测也是有意义的。本发明范畴内的“生物反应容器”这一概念同样包括生物反应容器以及具有在局部柔性的壁的容器，该容器例如用于容纳、混合、储存和提供无菌媒介。

常见的用于对生物反应容器进行完整性检测的测试方法有压降法、流量测量法和在应用测试气体的情况下进行的痕量气体分析法。所有测试方法的共同点在于，在生物反应容器的内室和容纳生物反应容器的测试装置或生物反应容器的周围环境之间产生了压差。为此，在制造完成后或在使用前和/或后将待检测的生物反应容器布置在用于检测完整性的测试装置中。在此，存在的危险是，待检测的生物反应容器在实施检测所需的操作中受损的危险，从而在本身密封的生物反应容器中产生裂缝。

发明内容

因此，本发明的目的在于，提出用于检测生物反应容器的完整性的一种方法和一种装置，该方法（装置）能够实现对生物反应容器的完整性检测的改进。

该目的通过独立权利要求所述的特征实现。优选的实施方式在从属权利要求中进行说明。

根据一方面的、用于检测生物反应容器的完整性的方法

本发明的一方面涉及一种用于检测生物反应容器的完整性的方法，其具有以下步骤：

-提供生物反应容器，其具有流体密封的、至少在局部柔性的壁和至少一个容器开口；

-提供检测装置，其具有生物反应容器容纳部和流体渗透的和/或结构化的、能够可更换地布置在生物反应容器容纳部上的容纳层；

-将生物反应容器至少部分地布置在生物反应容器容纳部中，其中，生物反应容器利用它的壁至少局部地与生物反应容器容纳部中的容纳层相接触；

-使生物反应容器的至少一个容器开口与流体源相连接；

-利用来自流体源的流体填充生物反应容器，以便在第一时间点T₁在生物反应容器内产生预设的过压P₁；

-判断（Diskriminieren）生物反应容器是否是足够密封的。

其中，特别是能够根据在后来的时间点T₂的过压P₂和在时间点T₁的确定的过压之间的压差（P₂-P₁）进行判断。也能够可替换地或附加地根据在时间点T₁后被导向生物反应容器以使过压P₁保持恒定的的流体量M进行判断。进一步的替换方案或附加方案是，能够根据在生物反应容器的外部或内部探测被导向生物反应容器的流体物质或流体颗粒进行判断。当检测到上述参量中的两个或三个时，能够有利地提高对于生物反应容器是否密封的判断或确定和决定的精确性。由此有利地降低了对生物反应容器的密封性错误分级或确定的可能性。

完整性测试得出关于生物反应容器的完整性或密封性的、特别是流体是否能够从裂缝中溢出或进入的信息。特别是如果微生物能够通过裂缝进入生物反应的内部，并由此影响生物反应容器内部的反应并且使所形成的产物无法使用，那么生物反应容器的完整性便会受损并且该生物反应容器也是无法使用的。

生物反应容器包括至少一个流体密封的壁，该壁至少在局部是柔性的。在本发明范畴内的“生物反应容器”这一概念同样包括生物反应容器以及具有在局部柔性的壁的容器，该容器例如用于容纳、混合、储存和提供无菌媒介。生物反应容器的容积因此是可变化的。换句话说，即生物反应的内容积能够随填充而扩大并且随排空而缩小。此外，生物反应容器能够通过柔性的壁而至少在局部紧贴在生物反应容器容纳部上，或紧贴在布置在其中或其上的容纳层上。为了填充和排空流体，生物反应容器具有至少一个容器开口。生物反应容器可以是无菌的容器或无菌的生物反应容器。

“柔性”这一概念在本发明的范畴内包括塑性的以及弹性的可变形性。“流体”这一概念不仅包括气态、液态，而且也包括由物质的液态和气态构成的混合物。