[发明专利]制备手性化合物的方法

权利要求书

1.一种制备式(V)化合物的方法：

其中X₁为任选取代的芳基且X₂为线性或支化的任选取代烷基，所述方法包括：

(1)提供包含式(IV)化合物、质子性溶剂体系和合适碱的混合物：

(2)将(1)的混合物加热而得到包含式(V)化合物的混合物。

2.根据权利要求1的方法，其中在(2)中将所述混合物加热至40-140℃，优选50-120℃，更优选60-100℃，更优选70-85℃的温度。

3.根据权利要求1或2的方法，其中在(2)中将所述混合物加热0.1-10小时，优选1-8小时，更优选2-6小时的时间。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所述质子性溶剂体系包含水和/或醇以及任选至少一种其他有机溶剂，所述至少一种其他有机溶剂优选为酮。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所述质子性溶剂体系包含水和醇，优选由水和醇构成，或者包含水和酮，优选由水和酮构成。

6.根据权利要求4或5的方法，其中所述醇包含1-5个碳原子且优选选自甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇，以及其中所述酮包含3-9个碳原子且优选选自丙酮和甲基异丁基酮(MIBK)。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述质子性溶剂体系包含水，其中所述质子性溶剂体系的水含量为至多25体积%。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述质子性溶剂体系为水和异丙醇的混合物，其中水相对于异丙醇的体积比为1:12-3:1，优选1:5-1:1，更优选1:4-1:3。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中所述合适碱具有的pK_b小于7，优选至多3，更优选至多0。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述合适碱为至少一种氢氧化物，或至少一种碳酸盐，或至少一种醇盐，或至少一种氢氧化物和至少一种碳酸盐的混合物，或至少一种氢氧化物和至少一种醇盐的混合物，或至少一种碳酸盐和至少一种醇盐的混合物，或至少一种氢氧化物、至少一种碳酸盐和至少一种醇盐的混合物。

11.根据权利要求10的方法，其中所述氢氧化物选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物，优选碱金属氢氧化物，更优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂；其中所述碳酸盐选自碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐，优选碱金属碳酸盐，更优选碳酸钠、碳酸钾；其中所述醇盐选自碱金属醇盐和碱土金属醇盐，优选碱金属醇盐，更优选钠醇盐、钾醇盐、锂醇盐。

12.根据权利要求10或11的方法，其中所述醇盐选自甲醇盐、乙醇盐、异丙醇盐和正丁醇盐。

13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中在(1)中所提供的所述混合物中，所述合适碱相对于式(IV)化合物的摩尔比为0.1:1-3:1，优选0.75:1-1.5:1，更优选0.95:1-1.05:1。

14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其中将(1)的混合物加热的步骤(2)在不存在双-三甲基甲硅烷基乙酰胺(BSA)和三甲基甲硅烷基卤(TMS)，优选三甲基甲硅烷基碘(TMSI)和/或三甲基甲硅烷基氯(TMSCl)，更优选三烷基甲硅烷基卤下，优选在不存在甲硅烷基化剂下进行。

15.根据权利要求1-14中任一项的方法，其中X₂为式(X2)的基团：

其中R₁为H或优选具有1-6个碳原子的烷基，以及其中-R'选自-H、-烷基和-O-R，其中-R为-H或优选选自-SiR_aR_bR_c和任选取代的烷基、芳基、烷芳基或芳烷基的合适羟基保护基团，其中R_a、R_b和R_c相同或不同且选自任选取代的烷基和芳基，以及

其中式(X2)中的虚线表示式(IV)和(V)中的X₂和N原子之间的键。