[发明专利]减毒的痘苗病毒的克隆毒株及其使用方法

权利要求书

1.分离的克隆LIVP毒株，其不同于基因组包含SEQ ID NO：10所示核苷酸序列的克隆毒株。

2.权利要求1的分离的克隆LIVP毒株，其与GLV-1h68相比具有更高的抗肿瘤发生能力和/或降低的毒性，其中GLV-1h68具有SEQ ID NO：9所示核苷酸序列。

3.权利要求1或2的分离的克隆LIVP毒株，其基因组中进一步包含非病毒异源核酸或者包含开放读框的缺失。

4.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQ ID NO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有降低的毒性。

5.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQ ID NO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有更高的抗肿瘤发生能力。

6.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQ ID NO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有降低的毒性及更高的抗肿瘤发生能力。

7.权利要求1-6任一项的分离的克隆LIVP毒株，其包含与SEQ ID NO：10所示核苷酸序列具有至少85％序列相同性的核苷酸序列，但是不包含SEQ ID NO：10所示核苷酸序列。

8.权利要求7的分离的克隆LIVP毒株，其包含与SEQ ID NO：10所示核苷酸序列具有至少86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％或99.9％序列相同性的核苷酸序列。

9.权利要求7或8的分离的克隆毒株，其中序列相同性是通过比对含有相应于反向末端重复(ITR)的核苷酸的核苷酸序列并使用由GAP序列比对程序确定的全局比对而确定的，其中末端缺口不罚分。

10.权利要求1-9任一项的分离的克隆毒株，其包含选自如下的核苷酸序列：

a)SEQ ID NO：1的核苷酸10,073-180,095、SEQ ID NO：2的核苷酸11,243-182,721、SEQ ID NO：4的核苷酸6,264-181,390、SEQ ID NO：5的核苷酸7,044-181,820、SEQ ID NO：6的核苷酸6,674-181,409、SEQ ID NO：7的核苷酸6,716-181,367或者SEQ ID NO：8的核苷酸6,899-181,870；或者

b)与SEQ ID NO：1的核苷酸10,073-180,095、SEQ ID NO：2的核苷酸11,243-182,721、SEQ ID NO：4的核苷酸6,264-181,390、SEQ ID NO：5的核苷酸7,044-181,820、SEQ ID NO：6的核苷酸6,674-181,409、SEQ ID NO：7的核苷酸6,716-181,367或者SEQ ID NO：8的核苷酸6,899-181,870的序列具有至少99％序列相同性的核苷酸序列。

11.权利要求10的分离的克隆毒株，其包含左侧和/或右侧反向末端重复。

12.权利要求1-11任一项的分离的克隆毒株，其包含SEQ ID NO：1、2、4、5、6、7或8所示核苷酸序列，与SEQ ID NO：1、2、4、5、6、7或8所示核苷酸序列具有至少99％序列相同性的核苷酸序列。

13.通过繁殖权利要求1-12任一项的分离的克隆LIVP毒株产生的LIVP制备物。

14.细胞培养物或分离的细胞，其包含权利要求1-12任一项的克隆毒株。

15.分离的克隆毒株，其如下产生：

繁殖权利要求14的细胞或细胞培养物；及

从所得细胞中分离LIVP克隆。

16.重组LIVP病毒株，包含：

权利要求1-12或15任一项的LIVP克隆毒株的基因组；及

在所述基因组中的编码异源基因产物的核酸。