[发明专利]丙酮酸激酶激活剂在治疗中的用途

权利要求书

1.一种用于延长对其有需要的红细胞(RBC)寿命的方法，该方法包括使血液接触一个有效量的(1)具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；(2)包括具有化学式I的化合物或其盐以及载体的组合物或(3)药学上可接受的组合物，该组合物包括具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体：

化学式(I)：

(I)，或其药学上可接受的

盐，其中：

W、X、Y和Z各自独立地选自CH或N；

Q和Q¹是独立地选自一个键或NR^b；

A是可任选取代的二环芳基或可任选取代的二环杂芳基；

L是一个键、-C(O)-、-(CR^cR^c)_m-、-OC(O)-、-(CR^cR^c)_m-OC(O)-、-(CR^cR^c)_m-C(O)-、-NR^bC(S)-、或-NR^bC(O)-(其中与R¹的附接点位于左侧)；

R¹是选自烷基、碳环、芳基、杂芳基、以及杂环基；它们各自被R^d取代0-5次；

每个R³是独立地选自卤素、卤烷基、烷基、羟基以及-OR^a，或两个相邻的R³与它们附接到其上的碳原子一起形成一个可任选取代的杂环基；

每个R⁴是独立地选自卤素、卤烷基、烷基、羟基、＝O、-OR^a以及苯基，或两个R⁴与它们附接到其上的碳原子一起形成一个桥联的、稠合的或螺稠合的碳环、一个芳基或杂芳基；

每个R^a是独立地选自烷基、酰基、羟烷基以及卤烷基；

每个R^b是独立地选自氢和烷基；

每个R^c独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基以及卤代烷氧基，或两个R^c与它们附接到其上的碳原子一起形成一个可任选取代的碳环；

每个R^d是独立地选自卤素、卤烷基、卤代烷氧基、烷基、炔基、硝基、氰基、羟基、-C(O)R^a、-OC(O)R^a、-C(O)OR^a、-SR^a、-NR^aR^b以及-OR^a，或两个R^d与它们附接到其上的碳原子一起形成一个可任选取代的杂环基；

n是0、1、或2；

m是1、2或3；

h是0、1、2；

g是0、1、或2；

g+h之和等于或大于2；并且

p是0、1、或2。

2.如权利要求1所述的方法，其中将该化合物直接添加至全血或体外压缩细胞。

3.如权利要求1所述的方法，其中将该药物组合物给予对其有需要的受试者。

4.一种用于调节血液中对其有需要的2，3-二磷酸甘油酸水平的方法，该方法包括使血液接触一个有效量的(1)具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；(2)包括具有化学式I的化合物或其盐以及载体的组合物或(3)药学上可接受的组合物，该组合物包括具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体；其中化学式I是如权利要求1中所定义的。

5.一种用于治疗遗传非球形红细胞溶血性贫血的方法，该方法包括给予对其有需要的受试者治疗上有效量的一个有效量(1)具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；或(2)药学上可接受的组合物，该组合物包括具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；其中化学式I是如权利要求1中所定义的。

6.一种用于处理镰状细胞贫血的方法，该方法包括给予对其有需要的受试者治疗上有效量的一个有效量(1)具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；或(2)药学上可接受的组合物，该组合物包括具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体；其中化学式I是如权利要求1中所定义的。