[发明专利]用于治疗过度角化的皮肤的局部制剂

说明书

发明领域

本发明概括而言涉及可用于治疗过度角化的皮肤病症的局部组合物。更特别地，本发明涉及包含以下各项的组合的局部组合物:一种或多种包括乳酸和/或乙醇酸的α-羟基酸，尿素，甘油，和泛醇；还涉及此类组合物用于治疗过度角化的皮肤病症的应用，特别是在足上、还有在观察到厚的皮肤和应当避免感染的其他身体部位上的过度角化的皮肤病症。

发明背景

角质层是坚韧的和几乎不能渗透的身体外层，由角膜细胞的堆积层组成。角膜细胞是在表皮的基底层中持续产生的角质形成细胞的最终产物。皮肤表面单个角膜细胞的损失(脱皮)在健康的皮肤中以受控的方式进行。在平衡状态时，表皮细胞生成的速度与脱皮的细胞的损失速度相对应，且观察到平滑、发亮的皮肤。然而，这种脱皮，也称为表皮脱落，容易受到干扰，导致角膜细胞在表面累积，观察到为表面的增厚(角化过度)和多种深度的开裂。当角膜细胞没有彼此分开时，还可以观察到鳞屑(scaling)，即角质层细胞团的脱落。

涉及脱皮过程的酶的活性取决于水。水的存在还影响角质层的物理性质。在长时间的沐浴后，当角质层过度水合(superhydrated)，皮肤的表层易于被磨去，表明水对于酶活性的重要性。在干燥条件期间观察到的与之相反，干燥条件期间由于细胞的结合力增加，延缓了脱皮。

过度角化和脱皮障碍包括鱼鳞病、银屑病、乳痂、头皮屑、角化病、老茧(callus)、痤疮和干燥病。干燥病定义为皮肤的脱水，特征为发红、干燥的鳞屑以及可能类似于瓷器裂缝的细小裂缝。

干燥病和皮肤的裂口通常位于足部，且穿后部开放的鞋、重量增加或鞋后部摩擦力增加时会恶化。足部的干燥的开裂的皮肤也可以是更值得注意的问题诸如糖尿病或神经功能的损失(自主神经病)的细微征兆。在糖尿病足的皮肤，血液循环也会恶化。

具有开裂皮肤的干燥病的足部的治疗建议是使用霜剂/软膏剂使皮肤保持良好状态以助于减少开裂。如果皮肤没有获得治疗和适当地痊愈，皮肤的开裂可以导致开放式溃疡(open sores)。由微生物生长加速的皮肤感染可以发展为溃疡。如果观察到开放式溃疡，推荐预约医师进行评估和治疗。开放式溃疡对于患有糖尿病的人可以是灾难性的，且在最坏的情况下可导致截肢。

市场上有大量相关的局部制剂。例如，一个称为LacUrex(Healderm Hellas S.A.)的软膏剂产品包含10%尿素、12%乳酸铵和i.a.，还有较少量的泛醇和甘油。

因此，本发明的一个目的是提供用于使过度角化的皮肤脱落和皮肤正常化的组合物。为了适当治愈和增强正常化的目的，提供具有改善的抗菌特性的此类组合物将是合乎需要的。

发明概述

本发明人已经发现与目前商购可得的设计用于过度角化治疗(尤其是用于足部的)的产品相比，以重量计至少15%的一种或多种包括乳酸和/或乙醇酸的α-羟基酸；以重量计至少15%的尿素；以重量计至少5%的甘油；和以重量计至少5%的泛醇的组合会提供具有明显改善的抗菌特性的角质层分离组合物。

因此，本发明的一个方面涉及局部制剂，其包含以重量计至少15%的一种或多种包括乳酸和/或乙醇酸的α-羟基酸、以重量计至少15%的尿素、以重量计至少5%的甘油和以重量计至少5%的泛醇的本发明的组合。

由于上述的本发明的活性剂的组合的抗菌特性，本发明组合物不需要常规防腐剂和抗菌剂的存在，例如苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯、三氯生、苯扎氯铵、氯己定、苯氧异丙醇、二偶氮烷基脲(diazolidinyl urea)、氯咪巴唑、DMDM乙内酰脲、山梨酸、脱氢乙酸和在化妆品中发现的其他防腐剂。

而且，凭借改善的抗菌特性，皮肤的治愈和正常化会受益，因为由此会避免或改善皮肤感染。

本发明主要涉及足部的过度角化的皮肤病症的治疗。

在一个优选的实施方案中，本发明涉及用于治疗患糖尿病的人的干燥敏感的足的组合物，所述组合物还增加皮肤血液循环。

干燥的过度角化的皮肤(例如在手部的湿疹、特应性湿疹、鱼鳞病和银屑病中)也是本发明的靶标疾病。此外，还认为患有痤疮的患者从使用本发明组合物的治疗中获益，尤其是当水杨酸包含在本发明的制剂中时。

除非另外指明，本文中所有百分比均以重量计。

发明详述

可用于治疗干燥病和裂缝愈合的大多数产品为常规的湿润剂(化妆品)，其对干燥具有不同程度的功效，且就减少感染风险和使皮肤正常化而言它们具有潜在的缺陷。此外，这些产品不促进皮肤的愈合，且对所述区域的血流的正常化没有帮助。