[发明专利]可用作TRA激酶的抑制剂的氨基吡嗪化合物无效
| 申请号: | 201280026835.3 | 申请日: | 2012-04-05 |
| 公开(公告)号: | CN103562204A | 公开(公告)日: | 2014-02-05 |
| 发明(设计)人: | J-D·查理尔;S·麦考密克;P-H·斯托克;J·宾德;M·E·奥唐奈;R·M·A·尼格泰尔;S·C·Y·扬;D·凯;P·M·里普尔;S·J·达兰特;H·C·特温;C·J·戴维斯 | 申请(专利权)人: | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;A61K31/497;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李华英 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 tra 激酶 抑制剂 氨基 化合物 | ||
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐:
其中
环D为异噁唑基或噁二唑基;
环A为5-6元单环芳基或杂芳基环,其中所述杂芳基环具有1个选自氧、氮和硫的杂原子;
J为卤代基或C1-6烷基,其中所述C1-6烷基的0-1个亚甲基单元被置换为-O-。
J1为卤代基或–(X)q–Y;
X为C1-10烷基,其中所述C1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为NR、O或S;X任选用1-2个C1-3烷基或卤代基取代;
Y为氢、C1-4烷基或3-6元饱和或部分饱和的脂环基或杂环基,其中所述杂环基具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子;其中所述杂环基任选用1个卤代基或C1-3烷基取代;
或者J和J1接合在一起而形成具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环基;其中该杂环基任选用1个卤代基或C1-3烷基取代;其中所述C1-3烷基的0-1个亚甲基单元被置换为-O-、-NR-、-S-或-CO-。
p和q各自独立地为0或1;
J2为H或C1-6烷基;
J3为H或C1-6烷基;
或者J2和J3接合在一起而形成具有0-2个选自氧、氮和硫的杂原子的3-7元单环;或具有0-4个选自氧、氮和硫的杂原子的8-10元双环或桥环;其中所述单环、双环或桥环任选用1-2个卤代基或C1-3烷基取代;
J4为CN、OH或L-Z;
J5为H或氟代基;
L为C(O)、S(O)2或C(O)NR;
Z为(U)t-Q或C1-6烷基,其中所述C1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为O或NR;
U为C1-2烷基;
t为0或1;
Q为C3-6环烷基或具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的4-6元饱和或部分饱和的杂环基;并且
R为H或C1-4烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中
J为卤代基、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
J1为–(X)q–Y;
X为C1-6烷基,其中所述C1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为NH、O或S;X任选用1-2个C1-3烷基或卤代基取代;
或者J和J1接合在一起而形成具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环基;其中所述杂环基任选用1个卤代基或C1-3烷基取代;
J4为CN或L-Z;
L为C(O)、S(O)2或C(O)NR;
Z为(U)t-Q或C1-6烷基,其中所述C1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为O或NR;
U为C1-2烷基;
t为0或1;
Q为C3-6环烷基或具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的4-6元饱和或部分饱和的杂环基;并且
R为H或C1-4烷基。
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