[发明专利]结合D114和Ang2的双特异性结合分子

权利要求书

1.一种双特异性结合分子，其包含至少一个Ang2结合组分和至少一个Dll4结合组分。

2.根据权利要求1所述的双特异性结合分子，其还包含至少一种血清白蛋白结合组分。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性结合分子，其包含Dll4结合组分，所述Dll4结合组分至少包含具有四个框架区和三个分别为CDR1、CDR2及CDR3的互补决定区的可变域，其中所述CDR3具有选自如下所示氨基酸序列的氨基酸序列：

a.SEQ ID NO：1至166和458，

b.SEQ ID NO：333至353，或

c.SEQ ID NO：375至395。

4.根据权利要求3所述的双特异性结合分子，该双特异性结合分子的所述Dll4结合组分是分离的免疫球蛋白单一可变域或包含一个或多个所述免疫球蛋白单一可变域的多肽，其中所述免疫球蛋白单一可变域由四个框架区和三个分别为CDR1、CDR2及CDR3的互补决定区组成，且其中所述CDR3具有选自如下所示氨基酸序列的氨基酸序列：

a.SEQ ID NO：1至166和458，

b.SEQ ID NO：333至353，或

c.SEQ ID NO：375至395。

5.根据权利要求4所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域包含：

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO：1至166所示的第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1及CDR2，其具有如表5所示的氨基酸序列，该序列作为部分序列包含于选自SEQ ID NO：167至332和459所示的第二组氨基酸序列的序列中；

c.其中对于SEQ ID NO：1至166的所述第一组的SEQ ID NO：x对应于所述第二组的SEQ ID NO：y，其中y=x+166。

6.根据权利要求4所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域包含：

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO：333至353所示的所述第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1及CDR2，其具有如表16-A所示的氨基酸序列，该序列作为部分序列包含于选自SEQ ID NO：354至374所示的第二组序列的序列中；

c.其中所述第一组的SEQ ID NO：x对应于所述第二组的SEQ ID NO：y，其中y=x+21。

7.根据权利要求4所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域包含：

a.CDR3，其具有选自SEQ ID NO：375至395所示的所述第一组氨基酸序列的氨基酸序列；

b.CDR1及CDR2，其具有如表16-B所示的氨基酸序列，该序列作为部分序列包含于选自SEQ ID NO：396至416所示的第二组序列的序列中；

c.其中所述第一组的SEQ ID NO：x对应于所述第二组的SEQ ID NO：y，其中y=x+21。

8.根据权利要求4至7任一项所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个免疫球蛋白单一可变域为VHH。

9.根据权利要求8所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO：167至332和459所示氨基酸序列的氨基酸序列。

10.根据权利要求8所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO：354至374所示氨基酸序列的氨基酸序列。

11.根据权利要求8所述的双特异性结合分子，其中所述一个或多个VHH具有选自SEQ ID NO：396至416所示氨基酸序列的氨基酸序列。

12.一种免疫球蛋白单一可变域，其通过使如权利要求5中定义的免疫球蛋白单一可变域亲和力成熟而获得。

13.一种VHH，其通过使如权利要求9中定义的VHH亲和力成熟而获得。

14.一种Dll4结合VHH，其具有选自SEQ ID NO：356和358所示氨基酸序列的氨基酸序列。