[发明专利]脯氨酸化合物的制造方法

权利要求书

1.一种式(1)所示的脯氨酸化合物或其盐的制造方法，其包括下述工序A～工序D，

式(1)中，R¹表示可以具有取代基的脂肪族烃基或氢原子，

工序A：在碱的存在下，使式(2)所示的吡咯烷酮化合物与式(3)所示的还原剂反应，得到式(4)所示的吡咯烷醇化合物或其盐的工序；

式(2)中，R²表示C(R¹⁰)₂Ar所示的基团，Ar为可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的萘基，2个R¹⁰分别独立地为氢原子、可以具有取代基的烷基或可以具有取代基的苯基，

(M^s+)_1/sH_4-mAl^-(OR³)_m   (3)

式(3)中，R³表示可以具有取代基的烷基，M^s+表示金属离子，s表示金属离子的价数，m表示1、2或3，

工序B：使式(4)所示的吡咯烷醇化合物或其盐与氰化剂反应，得到式(5)所示的氰基吡咯烷化合物或其盐的工序；

式(4)中，R²表示与上述相同的含义，

工序C：使式(5)所示的氰基吡咯烷化合物或其盐水解或醇解，得到式(6)所示的保护脯氨酸化合物或其盐的工序；

式(5)中，R²表示与上述相同的含义，

以及工序D：将式(6)所示的保护脯氨酸化合物或其盐的R²取代为氢原子的工序，

式(6)中，R¹及R²分别表示与上述相同的含义。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，

利用下述工序E制造式(2)所示的吡咯烷酮化合物，接着进行工序A～工序D，

工序E：使式(8)所示的化合物与式(9)所示的化合物反应的工序，

H₂N-R²   (9)

式(9)中，R²表示与上述相同的含义。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

工序A中的式(3)所示的还原剂为下式所示的化合物，

(M^s+)_1/sH_4-mAl^-[O(CH₂)_nOR⁴]_m

式中，R⁴表示烷基或环烷基，n表示1、2、3或4，M^s+、s及m分别表示与上述相同的含义。

4.根据权利要求3所述的制造方法，其中，

工序A中的式(3)所示的还原剂为双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，

工序A中的碱为碱金属醇盐。

6.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，

工序A中的碱为N，N′-二甲基乙二胺。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的制造方法，其中，

工序B中的氰化剂为氰化金属或氰化氢。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的制造方法，其中，

经由式(7)所示的亚氨酸酯化合物或其互变体进行工序C，

式(7)中，R¹及R²分别表示与上述相同的含义。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的制造方法，其中，

式(1)所示的脯氨酸化合物或其盐为式(1b)所示的脯氨酸化合物或其盐，

式(1b)中，R¹表示与上述相同的含义。