[发明专利]施用β7整联蛋白拮抗剂的方法

权利要求书

1.在患者中治疗胃肠炎性障碍的方法，所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的整联蛋白β7拮抗剂，其中所述整联蛋白β7拮抗剂皮下施用。

2.权利要求1的方法，其中所述整联蛋白β7拮抗剂是单克隆抗-β7抗体。

3.权利要求2的方法，其中所述抗-β7抗体按0.5mg/kg、1.5mg/kg、3.0mg/kg或4.0mg/kg的剂量施用。

4.权利要求3的方法，其中所述抗-β7抗体每四周施用一次。

5.权利要求4的方法，其中所述抗-β7抗体施用两个月、三个月、六个月、12个月、18个月或24个月的时期，或施用患者的终生。

6.权利要求1的方法，其中所述患者是人。

7.权利要求1的方法，其中所述胃肠炎性障碍是炎性肠病。

8.权利要求7的方法，其中所述炎性肠病是溃疡性结肠炎或克隆病。

9.权利要求2的方法，其中所述抗-β7抗体选自嵌合抗体、人抗体和人源化抗体。

10.权利要求9的方法，其中所述抗-β7抗体是抗体片段。

11.权利要求9的方法，其中所述抗-β7抗体包含六个高变区（HVR），其中：

（i）HVR-L1包含氨基酸序列A1-A11，其中A1-A11是RASESVDTYLH（SEQ ID NO:1）；RASESVDSLLH（SEQ ID NO:7）；RASESVDTLLH（SEQ ID NO:8）；或RASESVDDLLH（SEQ ID NO:9）；或SEQ ID NO:1、7、8或9的变体(SEQ ID NO:26)，其中氨基酸A2选自A、G、S、T和V，和/或氨基酸A3选自S、G、I、K、N、P、Q、R和T，和/或A4选自E、V、Q、A、D、G、H、I、K、L、N和R，和/或氨基酸A5选自S、Y、A、D、G、H、I、K、N、P、R、T和V，和/或氨基酸A6选自V、R、I、A、G、K、L、M和Q，和/或氨基酸A7选自D、V、S、A、E、G、H、I、K、L、N、P、S和T，和/或氨基酸A8选自D、G、N、E、T、P和S，和/或氨基酸A9选自L、Y、I和M，和/或氨基酸A10选自L、A、I、M和V，和/或氨基酸A11选自H、Y、F和S；

（ii）HVR-L2包含氨基酸序列B1-B8，其中B1-B8是KYASQSIS（SEQ ID NO:2）；RYASQSIS（SEQ ID NO:20）；或XaaYASQSIS（SEQ ID NO:21，其中Xaa代表任意氨基酸）；或SEQ ID NO:2、20或21的变体（SEQ ID NO:27），其中氨基酸B1选自K、R、N、V、A、F、Q、H、P、I、L、Y和Xaa（其中Xaa代表任意氨基酸），和/或氨基酸B4选自S和D，和/或氨基酸B5选自Q和S，和/或氨基酸B6选自S、D、L和R，和/或氨基酸B7选自I、V、E和K；

（iii）HVR-L3包含氨基酸序列C1-C9，其中C1-C9是QQGNSLPNT（SEQ ID NO:3）；或SEQ ID NO:3的变体（SEQ ID NO:28），其中氨基酸C8选自N、V、W、Y、R、S、T、A、F、H、I L和M；

（iv）HVR-H1包含氨基酸序列D1-D10，其中D1-D10是GFFITNNYWG（SEQ ID NO:4）；

（v）HVR-H2包含氨基酸序列E1-E17，其中E1-E17是GYISYSGSTSYNPSLKS（SEQ ID NO:5）；或SEQ ID NO:5的变体（SEQ ID NO:29），其中氨基酸E2选自Y、F、V和D，和/或氨基酸E6选自S和G，和/或氨基酸E10选自S和Y，和/或氨基酸E12选自N、T、A和D，和/或氨基酸13选自P、H、D和A，和/或氨基酸E15选自L和V，和/或氨基酸E17选自S和G；和

（vi）HVR-H3包含氨基酸序列F2-F11，其中F2-F11是MTGSSGYFDF（SEQ ID NO:6）或RTGSSGYFDF（SEQ ID NO:19）；或包含氨基酸序列F1-F11，其中F1-F11是AMTGSSGYFDF（SEQ ID NO:16）；ARTGSSGYFDF（SEQ ID NO:17）；或AQTGSSGYFDF（SEQ ID NO:18）；或SEQ ID NO:6、16、17、18或19的变体（SEQ ID NO:30），其中氨基酸F2是R、M、A、E、G、Q、S，和/或氨基酸F11选自F和Y。