[发明专利]表达具有共同轻链的抗体的非人动物

权利要求书

1.包含B细胞群体的遗传修饰的小鼠，所述B细胞群体表达来自人轻链序列的有限库的人轻链可变(V_L)结构域的有限库或单个人V_L结构域，其中所述小鼠不存在未重排的内源免疫球蛋白Vκ基因区段、未重排的内源免疫球蛋白κ轻链连接(Jκ)基因区段或其组合；并且其中所述小鼠显示与包含免疫球蛋白轻链Vκ和Jκ基因区段的野生型互补序列的小鼠大致相同的κ:λ轻链比率。

2.权利要求1的小鼠，其中人轻链序列的有限库包含不超过一个或不超过两个重排的人免疫球蛋白轻链序列。

3.权利要求1或2的小鼠，其中所述小鼠显示约55:1至75:1的κ:λ比率。

4.权利要求1或2的小鼠，其中所述小鼠显示约18:1至23:1的κ:λ比率。

5.权利要求1-4的任一项的小鼠，其中所述人轻链序列有效地连接于选自小鼠、大鼠和人序列的免疫球蛋白轻链恒定区序列。

6.权利要求2的小鼠，其中所述重排的人免疫球蛋白轻链序列包括人Vκ和Jκ基因区段。

7.权利要求6的小鼠，其中所述人Vκ和Jκ基因区段选自人Vκ1-39、人Vκ3-20、人Jκ1、人Jκ5及其组合。

8.遗传修饰的小鼠，所述小鼠表达来源于不超过一个或不超过两个重排的人κ轻链序列的单个人κ轻链，其中所述小鼠不存在未重排的内源免疫球蛋白Vκ基因区段、未重排的内源免疫球蛋白Jκ基因区段或其组合；并且其中所述小鼠显示这样的κ轻链使用：所述κ轻链使用是由具有完全或基本上完全的人κ轻链基因座的小鼠显示的κ轻链使用的约100倍或更多倍、至少约200倍或更多倍、至少约300倍或更倍、至少约400倍或更多倍、至少约500倍或更多倍、至少约600倍或更多倍、至少约700倍或更多倍、至少约800倍或更多倍、至少约900倍或更多倍、至少约1000倍或更多倍。

9.权利要求8的小鼠，其中所述重排的人κ轻链序列包含人Vκ1-39序列。

10.权利要求8或7的小鼠，其中所述重排的人κ轻链序列是人Vκ1-39Jκ5序列。

11.权利要求8的小鼠，其中所述重排的人κ轻链序列是人Vκ3-20Jκ1序列。

12.权利要求8、9、10或11的小鼠，其中所述重排的人κ轻链序列有效地连接于小鼠免疫球蛋白κ恒定(Cκ)区。

13.包含B细胞的遗传修饰的小鼠，所述B细胞表达单个来自重排的人Vκ1-39/Jκ5序列的人V_L结构域，其中小鼠不存在未重排的内源免疫球蛋白Vκ基因区段和未重排的内源免疫球蛋白Jκ基因区段；并且其中所述人V_L结构域与来源于重排的人V_H/D_H/J_H区的人重链可变(V_H)结构域缔合，所述人V_H/D_H/J_H区选自2-5/3-22/1、3-13/6-6/5、-23/2-8/4、3-23/6-6/4、3-23/7-27/4、3-30/1-1/4、3-30/3-3/4、3-30/5-5/2、3-30/7-27/6、1-69/6-6/5和1-69/6-13/4。

14.权利要求13的小鼠，其中所述人Vκ1-39/Jκ5序列有效地连接于小鼠Cκ区。

15.权利要求13的小鼠，其中所述人V_H结构域有效地连接于选自C_H1、铰链、C_H2、C_H3及其组合的小鼠重链恒定(C_H)区序列。

16.权利要求13的小鼠，其中所述人V_H结构域从内源免疫球蛋白重链基因座表达。