[发明专利]使用RANKL结合肽抑制骨质吸收

权利要求书

1.特异性结合核因子κB配体的受体激活剂(RANKL)的多肽，其用于抑制受试者中的骨质吸收或破骨细胞活性，其中所述多肽的施用量在施用后持续至少30天有效改变选自以下的一种或多种骨代谢和/或骨内稳态标记：I型胶原交联端肽(CTX-1)，I型胶原N端端肽(NTX-1)，抗酒石酸酸性磷酸酶同工型5b(TRACP5b)，I型原胶原N端前肽(P1NP)和骨特异性碱性磷酸酶(BAP)。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含两个以上的免疫球蛋白单可变结构域，所述免疫球蛋白单可变结构域特异性结合RANKL并且基本上由4个构架区(分别为FR1-FR4)和3个互补决定区（分别为CDR1-CDR3）组成，其中CDR1选自SEQ ID NO:1，CDR2选自SEQ ID NO:2，并且CDR3选自SEQ ID NO:3。

3.根据权利要求2所述的多肽，其包含SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12，或由SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12组成。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的多肽，其中所述多肽通过皮下施用。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多肽，其中所述受试者患有骨质疏松症。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多肽，其中，与治疗前或正常水平相比，在施用后持续至少约30,60,90,120,150,180,210或270天，所述多肽的施用量有效降低I型胶原交联端肽(CTX-1)的血清水平至少30%。

7.根据权利要求6所述的多肽，其中所述多肽以约0.003mg/kg至约0.03mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约30天，CTX-1的血清水平降低30%。

8.根据权利要求6所述的多肽，其中所述多肽以约0.01mg/kg至约0.1mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约120天，CTX-1的血清水平降低30%。

9.根据权利要求6所述的多肽，其中所述多肽以约0.1mg/kg至约1mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约270天，CTX-1的血清水平降低30%。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的多肽，其中，与治疗前或正常水平相比，在施用后持续至少约30,60,90,120,150或180天，和/或30天至3个月,3个月至6个月，或6个月至1年，所述多肽的施用量有效降低I型胶原交联端肽(CTX-1)的血清水平至少45%。

11.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以少于或等于0.03mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约30天，CTX-1的血清水平降低至少45%。

12.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以约0.01mg/kg至约3mg/kg的量施用，优选以约0.01mg/kg至约0.1mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约60天，CTX-1的血清水平降低至少45%。

13.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以约0.01mg/kg至约0.3mg/kg的量施用，优选以约0.03mg/kg至约0.3mg/kg的量施用，并且在施用后持续约30天至3个月，优选持续至少约90天，CTX-1的血清水平降低至少45%。

14.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以约0.1mg/kg至约1mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少约120天，CTX-1的血清水平降低至少45%。

15.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以约0.3mg/kg至约1mg/kg的量施用，并且在施用后持续约3个月至6个月，CTX-1减少至少45%。

16.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以少于或等于0.3mg/kg的量施用，并且在施用后持续约3个月至6个月，CTX-1减少至少45%。

17.根据权利要求10所述的多肽，其中所述多肽以约1mg/kg至约10mg/kg的量施用，优选地以约1mg/kg至约3mg/kg的量施用，并且在施用后持续至少6个月至1年，CTX-1的血清水平降低至少45%。