[发明专利]用于治疗癌症的药剂和方法

说明书

本申请的交叉参引

本申请要求美国临时申请第61/486,783号的优先权，该临时申请以参引的方式纳入本说明书。

技术领域

本发明总体而言涉及治疗癌症的方法，具体涉及一种给药方案和包含反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]的剂量单元。

背景技术

本领域已知许多钌酸盐化合物可用作抗肿瘤化合物。参见，例如美国专利第4,843,069号；PCT出版物第WO9736595号和美国专利申请出版物第2005032801号。特别地，钌络合物盐吲唑鎓-反式-[四氯二(1H-吲唑)钌(III)酸盐]和反式-[四氯二(1H-吲唑)钌(III)酸钠]已在特定类型的癌症中诱导细胞凋亡方面显示出极强的药效。参见美国专利第7,338,946号。

发明内容

本发明至少部分基于为治疗癌症向患者给予反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]的最小有效剂量和最大耐受剂量的发现。本发明至少部分基于为治疗癌症向患者静脉给予反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]的优异给药方案的发现。

因此，在一方面，本发明提供一种药物单元剂型，其具有大于约500mg的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]并且基本上不含吲唑鎓盐酸盐。优选地，所述药物单元剂型具有约600至约1000mg的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]并且基本上不含吲唑鎓盐酸盐。该药物单元剂型还优选含有约650至约1000mg的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]。该药物单元剂型可为例如小瓶中的冻干粉。关于这一方面，本发明还提供一种药剂，其具有约600mg至约1600mg的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]。

在另一方面，提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗癌症的患者静脉给予包含反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]的药物组合物，给药量为约500mg以上至约1562.5mg，优选约600mg以上。还优选地，该药物组合物基本上不含吲唑鎓盐酸盐。在一些实施方案中，该反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]以一周一次给药，优选每28天或月周期中的每个第1天、第8天或第15天给药一次。

在另一方面，提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗癌症的患者静脉给予治疗有效量的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]，给药方案为一周一次，优选在每28天或月周期中的每个第1天、第8天或第15天给药一次。优选地，基于患者的体表面积（BSA）计，以至少约320mg/m²的量给予反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]，优选地，基于患者的体表面积（BSA）计，以约320mg/m²至约625mg/m²的量给予反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]。

本发明还提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的患者以约320mg/m²至约625mg/m²的量（基于患者的体表面积（BSA）计）给予化合物反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]，优选通过静脉输液给药。

在另一方面，提供一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者给予预防输液发热的药剂，然后再向患者静脉给予反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)酸钠]。所述预防发热药物可为甾族化合物，例如强的松（prednisone）或地塞米松（dexamethasone）。

通过考虑下文本发明的详细描述并结合所附的示例性地描述实施方案的实施例，本发明的前述及其它优点和特征以及实现该优点和特征的方式将会变得更显而易见。

附图说明

图1是从底部至顶部分别对应于20mg/m²、40mg/m²、80mg/m²、160mg/m²、320mg/m²和420mg/m²剂量排列的PK曲线图；

图2：通过ICP-MS测定的总钌水平。A）周期1第1天（C1D1）、周期1第8天（C1D8）和周期2第1天（C2D1）的血浆钌水平；B）C_最大的药物剂量均衡性；C）AUC_0-24的药物剂量均衡性。

具体实施方式