[发明专利]治疗诊断显像剂和使用方法

说明书

相关申请的引用

本申请要求2011年3月31日提交的美国临时专利申请号61/470,054的权益，该美国临时专利申请在此通过引用被并入用于所有目的，如同在本文充分阐述。

政府权益的声明

本发明根据NIH基金号P50CA103175、R01CA138515、U54CA151838和R01CA134675，在美国政府支持下完成。美国政府在本发明中具有某些权利。

发明背景

纳米技术与分子生物学及显像的进展的结合正提供用于癌症治疗的令人兴奋的新的基于纳米医学的策略。理想的癌症治疗将靶向癌细胞同时避开正常组织。在大多数传统的化疗中，正常细胞与癌细胞一起受到损伤。siRNA-介导的特定靶标的沉默在癌症治疗中具有下调在癌细胞中被上调而正常组织中则不被上调的通路以实现癌细胞特异性治疗的显著潜力。类似地，前体药物酶治疗，其中被递送至肿瘤的激活-药物的酶将无毒的前体药物转化为细胞毒性药物，正被积极地研究以最小化正常组织的损伤。可利用两种策略的组合以增强传统化疗对癌细胞的作用并最小化对正常组织的损伤。显像可在此治疗中的几个方面起到关键作用。由于肿瘤血管结构是典型的不均匀的且杂乱的，显像siRNA和激活-前体药物的酶在肿瘤内的递送的能力将确定有效递送。可利用激活-前体药物的酶的靶向下调和可视化的无创检测以为前体药物的施用安排时间以最小化正常组织的损伤。检测肿瘤内前体药物向活性药物的转化将验证前体药物酶是有功能的。

在美国，前列腺癌（PC）是男性死于癌症的第二大原因。绝大多数死于PC的男性死于转移性雄性激素难治性疾病。因而，对发现关于转移性PC的有效治疗有迫切需要。在治疗诊断中，将无创的基于-显像检测靶标与递送治疗有效载荷至靶标结合。

因而，对癌症包括转移性前列腺癌的靶向治疗仍然存在需求。

发明概述

根据实施方案，本发明提供了包含a)前体药物酶部分、b)报告物部分、c)酶抑制剂部分和d)靶向剂的纳米复合物（nanoplex）分子。

根据另一个实施方案，本发明提供了包含前体药物部分、报告物部分、酶部分和靶向剂的纳米复合物分子，其中，该前体药物酶部分包含酶，该报告物部分包含与染料连接的多聚-L-赖氨酸载体和用放射性同位素标记的连接至聚乙烯亚胺(PEI):聚乙二醇(PEG)接枝共聚物的螯合剂，且该靶向剂以高亲和力与靶细胞膜蛋白结合。

根据另外的实施方案，本发明提供了包含一种或多种如本文所描述的纳米复合物分子和药学上可接受的载体的药物组合物。

根据又另一个实施方案，本发明提供了包含一种或多种如本文所描述的纳米复合物分子、第二治疗剂和药学上可接受的载体的药物组合物。

根据又另外的实施方案，本发明提供了调节宿主细胞或细胞群中靶基因表达的方法，该方法包括以足够调节该宿主细胞或细胞群中靶基因表达的量向该细胞或细胞群施用一种或多种如本文所描述的纳米复合物分子或包含一种或多种纳米复合物分子的药物组合物。

根据另一个实施方案，本发明提供了本文所描述的纳米复合物分子以有效的量制备药剂的用途，所述药剂优选用作治疗受试者中疾病的药剂。

附图简述

图1A-1C说明本发明的纳米复合物分子的实施方案的一般合成过程。

图2显示经设计具有PSMA靶向部分的纳米复合物1的结构和不包含PSMA靶向部分的纳米复合物2的结构的图示。