[发明专利]用于供体肺的离体机器灌注的器官护理溶液

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据美国法典第35篇第119条(e)款要求于2011年4月14日提交的名称为“ORGAN CARE SOLUTION FOR EX-VIVOMACHINE PERFUSION OF DONOR LUNGS”的临时申请美国序列号61/475,524的权益，所述申请的全部主题以引用的方式并入本文。本申请还以引用的方式并入于2008年4月8日提交的名称为“SYSTEMS AND METHODS FOR EX VIVO LUNG CARE”的美国申请序列号12/099,715的全部内容。

技术领域

本公开总体上涉及一种用于离体器官护理的灌注溶液。更具体地说，本公开涉及一种用于在生理或接近生理条件下在器官护理系统(“OCS”)上机器灌注供体肺的溶液。

背景

当前器官保存技术通常涉及器官在化学灌注溶液中的低温储存。在肺的情况下，肺通常用冷保存溶液如Perfadex^TM进行冲洗并且然后浸没在所述相同冷溶液中直到它被移植。这些技术利用多种冷保存溶液，所述保存溶液都不足以保护肺免于局部缺血所导致的组织损伤。当意图将器官如肺从供体移植到受体中时，所述损伤是特别不希望的。

使用常规方法，组织损伤根据离体维持器官的时间长度增加。例如，在肺的情况下，通常肺可以在它变得不可用于移植之前离体保存仅约6至约8小时。因此，可以从给定供体部位到达的受体的数量受限制，从而限制用于收获的肺的受体库。复合冷局部缺血的作用，当前冷保存技术排除评价和评估离体器官的能力。因为这一点，不是最佳的器官可能被移植，从而导致移植后器官功能障碍或其它损伤，或可复苏的器官可能被停止。

长期的和可靠的离体器官护理还将提供器官移植的上下文之外的益处。例如，患者的身体作为整体通常可以忍受比许多特定器官更低水平的化学、生物以及放射治疗。离体器官护理系统将允许从身体摘除器官并且对所述器官进行隔离治疗，从而降低对身体的其它部分造成损伤的风险。因此，需要发展不要求器官的低温储存并且延长器官可以以健康状态离体保存的时间的技术和灌注溶液。所述技术将改善移植结果并且扩大潜在供体和受体库。

概述

本公开提供涉及离体器官护理的改进的方法、溶液、以及系统。一般来说，一方面，本公开的特征在于一种用于在接近生理条件下在OCS上机器灌注供体肺的肺OCS溶液。另一方面，本公开包括一种用于在接近生理条件下以功能和存活的状态维持方式离体灌注一个或多个肺持续延长的一段时间的系统和方法。另一方面，本公开包括一种用于产生用以在接近生理条件下离体灌注供体肺的溶液的方法。

本公开描述一种可以用于在OCS上机器灌注供体肺的OCS肺灌注溶液。所述溶液可以包含用于减少水肿并且提供对所述肺的内皮支持的富含能量的灌注营养物、以及治疗剂、血管舒张剂、内皮稳定剂、和/或防腐剂的供给。在优选实施方案中，所述溶液包含：葡聚糖40；氯化钠；氯化钾；无水硫酸镁；无水磷酸氢二钠；磷酸二氢钾；一水合葡萄糖；米力农(milrinone)；硝化甘油；胰岛素；多维生素(或等效物)；碳酸氢钠；甲基强的松龙(methylprednisolone)(或等效物)；头孢唑林(cefazolin)；环丙沙星(Ciprofloxacin)；伏立康唑(voriconazole)。所述溶液与全血或压积的红血细胞进行混合以便形成OCS肺灌注溶液。所述溶液提供用于在接近生理条件下离体维持功能(例如，在呼吸下)和存活肺的组分。

根据某些实施方案，选择并且分配具有特定溶质和浓度的溶液以便提供用于器官在生理或接近生理条件下起作用。例如，所述条件包括在或接近生理温度下维持器官功能和/或以允许正常细胞代谢(如蛋白质合成)的状态保存器官以及增加胶体压力、最小化肺水肿和细胞肿胀。

在另一个实施方案中，特征在于一种灌注肺的方法。所述方法包括：将肺放置在离体灌注环路中；使专门用于在OCS上机器灌注供体肺的OCS肺溶液循环通过所述肺，所述流体通过肺动脉接口进入所述肺并且通过左心房接口离开所述肺；通过使通气气体流动通过气管接口来使肺通气；使灌注溶液脱氧直到达到所述灌注溶液中的氧含量的预定第一值；通过用氧合气体使肺通气来使灌注溶液复氧直到达到所述灌注溶液中的氧含量的预定第二值；以及基于肺的引起所述灌注溶液中的氧含量水平从氧含量的第一值变化为氧含量的第二值所用的时间来测定肺的状况。灌注方式可以是页序方式或连续方式。