[发明专利]免疫诱导剂

说明书

技术领域

本发明涉及作为癌的治疗剂和/或预防剂等有用的新颖的免疫诱导剂。

背景技术

癌症是占全部死亡原因的第一位的疾病，当前所实施的治疗主要是手术疗法，其与放射线疗法和化学疗法联合实施。尽管近年来开发了新的手术法和发现了新的抗癌剂，但是现状是，除了一部分癌之外，癌的治疗成绩仍未改善。近年来，随着分子生物学和癌免疫学的发展，已经鉴定了对癌起反应的细胞毒T细胞所识别的癌抗原和编码癌抗原的基因，并且对抗原特异性免疫疗法的期望提高。

在免疫疗法中，为了减轻副作用，需要作为其抗原被识别的肽或蛋白质基本上不存在于正常细胞、但特异地存在于癌细胞。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等人通过使用自身癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法，分离了CD8阳性T细胞识别的人黑素瘤抗原MAGE1（非专利文献1）。此后，报导了采用基因表达克隆法鉴定由抗体识别的肿瘤抗原的SEREX(通过重组表达克隆法对抗原的血清学鉴定)法，其中所述的抗体是癌患者身体内对自身癌反应而产生的抗体（专利文献1、非专利文献2），根据该方法分离了若干癌抗原。此外，已经开始了靶向一部分所述癌抗原的癌免疫疗法的临床试验。

另一方面，如同人的情况，犬和猫也已知会患乳腺肿瘤、扁平上皮癌等多种肿瘤，并且犬和猫在疾病统计中也是排名靠前。但是，当前没有用于犬或猫的癌的有效治疗剂、预防剂和诊断剂。大部分犬或猫的肿瘤是，肿瘤在进行、大部分情形是饲养主直至肿瘤变大才注意到，通过医院外科手术切除肿瘤，即使施用人用药物(抗癌剂等)也已为时过晚，多数在处置后不久死亡。在这样的现状下，如果对犬或猫有效的癌治疗剂和预防剂是可获得的，则可以期待其应用于犬癌症。

剑蛋白p60亚基A样1（KATNAL1）鉴定为具有微小管结合结构域的蛋白质（专利文献2、非专利文献3）。但是，还没有报导KATNAL1蛋白对癌细胞具有免疫诱导活性，由此该蛋白质对于癌的治疗和预防是有用的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第5698396号

专利文献2：特开2004－8216号公报

非专利文献

非专利文献1：Bruggen P.等人,Science,254:1643-1647(1991)

非专利文献2：Proc.Natl.Acad.Sci.USA,92:11810-11813(1995)

非专利文献3：Rigden DJ.等人FEBS Lett.Mar 4;583(5):872-8(2009)

发明概述

发明欲解决的课题

本发明的目的是，发现作为癌的治疗剂和/或预防剂等有用的新颖多肽、提供该多肽作为免疫诱导剂的用途。

用于解决课题的手段

本申请的发明者们深入研究的结果是，通过使用犬精巢衍生的cDNA文库和荷癌犬血清的SEREX法，获得了编码蛋白质的cDNA，所述蛋白质与来自荷癌活体的血清中存在的抗体结合，并且基于该cDNA，他们制备了具有序列号2所示氨基酸序列的犬剑蛋白p60亚基A样1（以下记载为KATNAL1）的多肽。另外，基于所获得的基因的人和小鼠同源性基因，制备了具有序列号4和6所示氨基酸序列的人和小鼠KATNAL1。然后，他们发现这些KATNAL1多肽在乳腺癌、脑肿瘤、肛门周围腺癌、成神经细胞瘤、肥大细胞瘤、肝脏癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌或白血病的组织或细胞中特异地表达。进一步地，他们发现通过向活体内施用这些KATNAL1，能够在活体内诱导针对KATNAL1的免疫细胞和表达KATNAL1的活体内肿瘤的退缩。此外，他们发现能够表达编码KATNAL1的多肽或其片段的多核苷酸的重组载体针对表达KATNAL1的癌诱导了活体内的抗肿瘤效果。

进一步地，他们发现KATNAL1的多肽具有被抗原呈递细胞呈递、使对该肽特异的细胞毒T细胞活化和增殖的能力（免疫诱导活性），由此该多肽对于癌的治疗和/或预防是有用的；另外，与该多肽接触了的抗原呈递细胞、以及与该抗原呈递细胞接触了的T细胞对于癌的治疗和/或预防是有用的，从而完成了本发明。