[发明专利]药物涂覆的球囊止血阀插入/球囊鞘

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年5月20日提交的美国申请序列号13/112,791的优先权，该申请的全部内容以参考的方式并入本文中。

技术领域

所公开的主题涉及一种辅助将导管插入引导鞘中的装置以及一种使用该装置的方法。具体地，所公开的主题涉及用于导管的插入辅助，该导管具有位于导管远侧部分的可膨胀构件（例如球囊或支架），其中，可膨胀构件涂覆有治疗剂。

背景技术

动脉粥样硬化是一种影响动脉血管的综合征。其特征是动脉壁中的慢性炎症反应，该炎症反应主要是由于脂质、巨噬细胞、泡沫细胞的蓄积以及动脉壁中斑块形成所致。动脉粥样硬化通常被称为动脉的硬化，尽管疾病表现自身的病理生理学具有纤维化、脂负载和钙化等若干不同类型病变。血管成形术是一种血管介入技术，该技术与机械扩张通常由动脉粥样硬化所引起闭塞的血管有关联。

在血管成形术期间，将具有折叠的球囊的导管插入患者脉管系统并且传递至血管的变窄位置，在此位置利用流体压力将球囊充气到期望的大小。通常称为冠状动脉成形术的经皮冠状动脉介入术（PCI）是一种治疗经常在冠心病中发现的心脏冠状动脉中狭窄区域的治疗手术。相反，通常被称为经皮腔内血管成形术（PTA）的外周血管成形术一般是指利用针对除冠状动脉外的血管的机械扩张。PTA最常用于治疗腿动脉（特别是髂内动脉、髂外动脉、股浅动脉和腘动脉）的狭窄。PTA也可治疗颈动脉和肾动脉、静脉和其它血管的狭窄。

尽管经常通过血管成形术成功地扩张血管，但有时在球囊充气或扩张后在血管的治疗区域发生血管痉挛或急性闭塞，从而在将球囊放气之后或者之后不久导致血管萎陷。针对这种萎陷的一个解决方案是在血管中置入支架以防止萎陷。血管的剥离或穿孔是血管成形术的另一并发症，该并发症可以通过置入支架而改善。支架是一种装置，通常是金属管或金属支架，在血管成形术之后或者在血管成形术的同时将支架插入血管以保持血管开放。

虽然支架的出现消除了血管成形术后急性血管闭塞的许多并发症，在置入支架的大约6个月内可以形成血管的再狭窄，这被称为再狭窄的状态。已发现再狭窄是对血管成形术损伤的反应，并且其特征是平滑肌细胞的生长和细胞外基质（类似于在损伤部位上形成的疤痕）。为了设法解决此状态，开发出了用于减少支架植入后血管狭窄复发的药物洗脱支架。药物洗脱支架是已知可影响血管再狭窄（再狭窄）过程的用药物（经常在聚合物载体中）涂覆的支架。各种已知的药物洗脱支架的例子公开于美国专利5,649,977、5,464,650、5,591,227、7,378,105、7,445,792、7,335,227中，所有这些专利的全部内容以参考的方式并入本文中。然而，对于药物洗脱支架并非没有限制。

药物涂覆球囊被认为是粥样硬化病变治疗中药物洗脱支架的可行替代方法。在一项评估用药物涂覆球囊治疗患者中的再狭窄以及主要不良心脏事件（例如心脏病发作、心外循环、再狭窄、或者死亡）发生率的研究中，与用药物洗脱支架治疗患者相比，在用药物涂覆球囊和药物洗脱支架治疗的患者中仅发生3.7%的再狭窄和4.8%的MACE（严重不良冠状动脉事件），其中再狭窄发生率为20.8%且MACE发生率为22.0%（参见，PEPCAD II研究，德国罗滕堡）。

药物涂覆球囊是一种独特的药物装置组合产品。除了执行扩张功能外，球囊在仅可持续数秒至数分钟的充气期间把治疗水平的药物传递至血管组织。这种药物快速传递要求具有能够在球囊充气期间释放出合适量药物的涂层。存在药物涂覆球囊的药物转运的多种可能机制，包括：将涂层传递至血管壁随后使药物扩散入组织；将涂层插入组织或由于扩张所产生的血管壁中的裂隙；将涂层挤压抵靠在血管壁上，药物溶解入薄的液膜中而形成药物饱和边界层，再使该溶解的药物分散到组织中；以及在药物溶解的整个期间球囊在附近、或者扩张抵靠在血管壁上并且该溶解的药物扩散入组织中。

然而，药物涂覆球囊会带来某些特有的问题。例如，由球囊所承载的药物在传递至病变部位期间需停留在球囊上，并且当球囊在血管内部扩张时药物从球囊表面释放到血管壁上。就冠状动脉手术而言，通常对球囊充气达小于1分钟通常大约30秒的时间。球囊充气时间可以比周围手术时间长，然而通常甚至在周围手术中使球囊扩张达小于5分钟的时间。由于药物涂覆球囊表面与血管壁之间的接触时间较短，因而球囊涂层必须在充气期间显示高效的治疗剂转运和/或高效的药物释放。因此，在采用药物涂覆球囊或药物洗脱球囊的药物传递中存在在药物洗脱支架中所没有的特有问题。