[发明专利]包含γδT细胞的淋巴细胞系、其组合物及生产方法

权利要求书

1.一种淋巴细胞细胞系，其中包含表达功能性天然细胞毒性受体的Vδ1⁺γδT细胞。

2.根据权利要求1所述的细胞系，其由表达功能性天然细胞毒性受体的Vδ1⁺γδT细胞组成。

3.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中还包含Vδ2⁺γδT细胞。

4.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中所述天然细胞毒性受体包括NKp30。

5.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中所述淋巴细胞来自外周血样品。

6.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中所述天然细胞毒性受体包括NKp44。

7.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中所述天然细胞毒性受体包括NKp46。

8.根据前述权利要求中任一项所述的细胞系，其中包含表达粒酶B的细胞。

9.组合物，其中包含根据前述权利要求中任一项所述的细胞系的细胞。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是可注射用的。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于医学中。

12.根据前述权利要求所述的组合物，其用于自体或异源过继细胞疗法、肿瘤或癌症治疗、肿瘤或癌症免疫疗法和/或白血病治疗中。

13.根据权利要求11所述的组合物，其用于治疗急性淋巴母细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、Burkitt氏淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌、肾细胞癌或皮肤黑色素瘤。

14.根据权利要求11所述的组合物，其用于治疗病毒性感染。

15.根据前述权利要求所述的组合物，其中所述病毒来自疱疹病毒科(Herpesviridae)或逆转录病毒科(Retroviridae)。

16.生产权利要求1-8中任一项所述的细胞系的方法，所述方法包括分离γδPBL和在适当的培养基中培育这些细胞，同时添加γδTCR激动剂和至少一种γ_c-家族细胞因子。

17.根据权利要求16所述的方法，其中实施所述γδTCR激动剂和γ_c-细胞因子的有规律添加，直至至少40%的细胞表达天然细胞毒性受体。

18.根据前述权利要求所述的方法，其中实施所述γδTCR激动剂和γ_c-细胞因子的有规律添加，直至至少40%的细胞表达NKp30。

19.权利要求16-18中任一项所述的方法，其中γδTCR激动剂是植物凝集素PHA、抗CD3单克隆抗体、抗γδTCR单克隆抗体或其混合物。

20.根据前述权利要求所述的方法，其中γδTCR激动剂浓度的范围是0.01-100μg/ml。

21.权利要求16-20中任一项所述的方法，其中所述γ_c-细胞因子是IL-2、IL-4、IL-9、IL-12、IL-15、IL-21或其混合物。

22.根据前述权利要求所述的方法，其中γ_c-细胞因子浓度的范围是1-10000U/mL。

23.根据前述权利要求所述的方法，其中γ_c-细胞因子浓度的范围是100-1000U/mL。

24.根据权利要求16-23所述的方法，其中添加所述γδTCR激动剂和γ_c-细胞因子的时间范围是2-60日。

25.根据前述权利要求所述的方法，其中添加所述γδTCR激动剂和γ_c-细胞因子的时间范围是9-25日。

26.根据前述权利要求所述的方法，其中添加所述γδTCR激动剂和γ_c-细胞因子的时间范围是10-15日。