[发明专利]用喹硫平或其类似物治疗暴露于UV辐射的皮肤

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年5月13日提交的美国临时申请序列号61/485,908的权益，通过引用将其结合在此。

背景技术

局部施加抗氧化剂是一种防止由过量活性氧簇(ROS)引起的损伤的有前景疗法。还存在正在研究的具有抗氧化特性的多种产品，包括维生素C、维生素E、β胡萝卜素、咖啡酸、异黄酮、类黄酮、茶多酚、硒和锌。这些抗氧化剂经常具有以下不想要的特征：不稳定性和化妆上令人不愉快的色泽，这使得它们难以使用。

用来防止或修复受UV辐射损害的皮肤的当前解决方案包括使用防晒剂、经工程化以滤除UVA和UVB的保护性服装、作为维生素A衍生物并且具有抗老化特性的局部用类视黄醇、注射肉毒杆菌毒素和软组织填料、和激光手术。然而，这些解决方案的每一个都具有缺点。防晒剂需要不断施加，并非所有防晒剂均是化妆品可接受的，这不利于使用，并且并非全部防晒剂均针对UVA和UVB两者提供保护。保护性服装可能是昂贵的并且可能是受试者不想要的。局部用类视黄醇的使用可能在受试者中导致类视黄醇皮炎，并且可能不是全部受试者都良好耐受的。肉毒杆菌毒素，软组织填料和激光手术的使用是昂贵的并且也潜在地存在风险。天然老化和阳光暴露怎样影响皮肤的研究是一个有意义的巨大领域并且在过去二十年已经取得巨大进展。在年老时维持年轻模样的需求已经导致对可以改善皮肤外观的霜膏类和手术的兴趣日益增加。开发可以安全和有效防止UV损伤或可以修复受损皮肤的实惠产品将是一项主要贡献。

发明概述

本发明代表防止皮肤遭受紫外(UV)辐射损伤的一项进展。喹硫平是一种不常用的抗精神病的化合物，其用于治疗精神分裂症、与双相型障碍相关的急性发作、以及抑郁和双相型障碍的维持治疗。发明人已经观察到，喹硫平将防止UV辐射对皮肤产生的一些影响。观察到喹硫平拥有这种活性是令人惊讶和出乎意料的。

因此，本文中提供了使用选自喹硫平、喹硫平类似物、及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的活性喹硫平化合物的方法。在一个实施例中，该方法用于治疗光老化。该方法包括向对其有需求的受试者(如人)施用有效量的，包含选自喹硫平、喹硫平类似物、及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的活性喹硫平化合物的一种组合物，其中该活性喹硫平化合物在光老化治疗中是有效的。该施用可以在受试者延长暴露于紫外辐射源之前或期间进行。在一个实施例中，治疗可以包括在受试者暴露于UV辐射源后，减轻该受试者的皮肤发红和/或刺激。在一个实施例中，治疗可以包括在受试者暴露于UV辐射源后，使受试者皮肤的表皮(epidermis)增加最小化、保持受试者的皮肤中均一和完整的胶原蛋白束、保护受试者的皮肤中的弹性纤维数目和结构、或其组合。UV辐射源可以是天然阳光和/或人工的。在一个实施例中，施用可以包括使用局部用制品，并且可以针对选自面部、腿、手臂、和手的位置。在一个实施例中，施用可以是口服。受试者在施用之前可以显示或可以不显示光老化的体征。在一个实施例中，与不施用该组合物并暴露于紫外辐射源的受试者的皮肤细胞相比，受试者的皮肤细胞可以在暴露于紫外辐射源后具有更高的proCOL1A1水平。在一个实施例中，与不施用该组合物并暴露于紫外辐射源的受试者的皮肤细胞相比，受试者的皮肤细胞可以在暴露于紫外辐射源后具有减低的MMP1水平。

本文中还提供一种用于治疗皮肤癌的方法。该方法包括向对其有需求的受试者(如人)施用有效量的，包含选自喹硫平、喹硫平类似物、及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的活性喹硫平化合物的一种组合物，其中该活性喹硫平化合物在皮肤癌治疗中是有效的。该施用可以在受试者延长暴露于紫外辐射源之前或期间进行。在一个实施例中，治疗可以包括降低皮肤癌的一个或多个体征的严重性。在一个实施例中，治疗可以包括预防皮肤癌的一个或多个体征。UV辐射源可以是天然阳光和/或人工的。在一个实施例中，施用可以包括使用局部用制品，并且可以针对选自面部、腿、手臂、和手的位置。在一个实施例中，施用可以是口服。受试者在施用之前可以显示或可以不显示皮肤癌的体征。皮肤癌可以是基底细胞癌、鳞状细胞癌、或黑色素瘤。在一个实施例中，与不施用该组合物并暴露于紫外辐射源的受试者的皮肤细胞相比，受试者的皮肤细胞可以在暴露于紫外辐射源后具有更高的proCOL1A1水平。在一个实施例中，与不施用该组合物并暴露于紫外辐射源的受试者的皮肤细胞相比，受试者的皮肤细胞可以在暴露于紫外辐射源后具有减低的MMP1水平。

在一个实施例中，在本文所述的方法中所用的活性喹硫平化合物选自具有化学式I化合物、及其药学上可接受的盐和溶剂化物：

(I)