[发明专利]包含聚合物缀合的脂质的脂质体和有关用途

说明书

技术领域

本发明提供了包含脂质双层和聚合物缀合的脂质的脂质体，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。本发明也提供了：生产脂质体的方法以及将核酸递送给受试者的方法，所述方法包括施用被包囊在混合型脂质体中的核酸的步骤；用于在受试者中执行诊断成像的方法，所述方法包括施用被包囊在混合型脂质体中的诊断剂的步骤；和用于治疗、抑制或遏制受试者的病理学状况的方法，所述方法包括：给所述受试者施用混合型脂质体。

背景技术

长期以来一直在寻求这样的药物递送系统的应用：所述药物递送系统会提供药物缓释和药物向期望的受影响器官/系统的特异性靶向，从而降低全身性分布和非靶器官的暴露。一种有前途的候选物是磷脂(PL)脂质体和它们的衍生物。脂质体是由磷脂组成的球形小囊泡，且由一个或多个包封水性内容物的脂质双层组成。脂质体可以包囊亲水药物(在水性内容物中)和亲脂药物(在脂质双层中)，因而非常适合用于药物递送。

磷脂脂质体可以当持续释放或控制释放药物蓄池，从而促进药物效力的改善并实现给药频率的降低。通过为被包封的药物和生物环境提供保护，脂质体会降低药物失活和药物降解的风险。由于从颗粒中释放出的游离药物的药代动力学不同于直接施用的游离药物，这些载体可用于降低毒性和不希望的副作用。

可以制备宽范围尺寸(50-500nm)的磷脂脂质体。由于在发炎组织中，细胞间隙从50nm至100nm的正常距离扩大，所以小于100nm的携带药物的脂质体适合用于向靶系统选择性地递送药物。

尽管具有优点，仍存在着一些与使用药物包囊脂质体相关的困难。例如，脂质体具有有限的靶向能力、在循环中的有限保留和稳定性、长期施用后的潜在毒性以及不能外渗等。

为了防止已知的纳米脂质体的缺点，我们已经使用聚合物缀合的脂质(Po-L)来形成混合型脂质/Po-L纳米脂质体。

发明内容

在一个实施方案中，本发明提供了一种脂质体，其包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种脂质体，其包含脂质双层和糖胺聚糖(GAG)缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种脂质体，其包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中，且其中所述聚合物不是糖胺聚糖。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种生产混合型脂质体的方法，所述方法包括下述步骤：使脂质与聚合物缀合以形成聚合物缀合的脂质，和使所述聚合物缀合的脂质与脂质体接触以生产混合型脂质体。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种混合型脂质体，其通过包括下述步骤的方法生产：使脂质与聚合物缀合以形成聚合物缀合的脂质，和使所述聚合物缀合的脂质与脂质体接触以生产混合型脂质体。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含脂质体的组合物，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含脂质体的组合物，所述脂质体包含脂质双层和糖胺聚糖(GAG)缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含脂质体的组合物，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中，且其中所述聚合物不是糖胺聚糖。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种包含脂质体的药物递送系统，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种将核酸递送给受试者的方法，所述方法包括给所述受试者施用所述被包囊在脂质体中的核酸的步骤，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于在受试者中执行诊断成像的方法，所述方法包括给所述受试者施用被包囊在脂质体中的诊断剂和对所述患者成像的步骤，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于治疗、抑制或遏制受试者的病理学状况的方法，所述方法包括：给所述受试者施用脂质体，所述脂质体包含脂质双层和聚合物缀合的脂质，其中所述聚合物缀合的脂质掺入所述脂质双层中。

附图说明