[发明专利]抗新型流感病毒剂

说明书

技术领域

本发明涉及以具有新型流感病毒的感染抑制作用的来源于植物的提取物为有效成分的抗新型流感病毒剂、新型流感病毒红细胞凝集抑制剂、新型流感病毒对细胞的吸附抑制剂。

背景技术

每年都会引发流感流行的流感病毒是直径为万分之一毫米左右的具有包膜的RNA病毒。根据其抗原性的不同被分为甲型、乙型、丙型这3型，流行范围较广的是甲型、乙型。在这些病毒的粒子表面，红细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)这2种糖蛋白呈刺突状突起，内部存在分节为8条的基因RNA。位于病毒表面的HA和NA在同一亚型内频繁地发生突变，每年都出现新的抗原突变株。

通过咳嗽的飞沫释放出的流感病毒从人的鼻或口侵入，通过病毒表层的刺突状糖蛋白HA吸附于上呼吸道的粘膜上皮细胞，侵入到细胞中后开始增殖。通过近年来的研究，已经清楚病毒的感染机理。病毒与存在于人的靶细胞表层的糖链形成的受体结合，被摄入到核内体，通过病毒膜与核内体膜的融合而侵入到细胞内，经过脱壳、迁移，开始病毒基因的表达和复制，最终通过自宿主细胞膜的出芽形成子代病毒粒子而增殖。

自流感病毒的感染起数日，出现突然的发热、头疼、关节痛、全身乏力等症状，并伴随出现咳嗽或咽喉疼痛、鼻涕、鼻塞等呼吸器官症状。与所谓的感冒不同，其特征是感染力强，短期内引发爆发式的流行。此外，流感病毒的HA蛋白的结构每年都反复发生突变，过去的感染所产生的抗体无太大作用也是感染扩散的主要原因。

为了抑制流感病毒的感染，可考虑对上皮细胞的吸附的阻碍、对细胞的侵入的阻碍、基因的转录和复制的抑制、蛋白质合成的阻碍、自细胞的释放的抑制等，分别都成为抗病毒药的靶点。目前为止，开发出了金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦等抗病毒药，但报道了过敏症、精神神经症状、消化器官系统症状、自主神经系统症状等副作用，对于其应用必须多加注意。

此外，流感病毒在呼吸道粘膜上皮中感染、增殖，无法准确预计当年的流行型，所以通过疫苗的接种来抑制感染也被认为很困难。频繁的漱口、避免喉咙的干燥、充足的营养和休息等被认为是目前最有效的预防对策。期待开发出感染抑制效果好且安全性没有问题、可日常使用的抗流感病毒剂。

近年来，作为天然物来源的抗流感原材料，报道有茶或红茶的多酚成分(非专利文献1和2)，人体试验表明，用红茶漱口可抑制实际的病毒感染(非专利文献3)。此外，报道了来自黄芩的类黄酮成分通过病毒的唾液酸酶抑制活性而显示出流感感染抑制效果(非专利文献4)。另外，还报道了作为中药制剂的桂枝二越婢一汤(专利文献1)、黑加仑提取物(专利文献2)、马铃薯花色苷(专利文献3)、番石榴叶提取物(专利文献4)、罗布麻提取物(专利文献5)、橄榄叶提取物(专利文献7)等的抗病毒效果。

此外，对于蔷薇科植物，揭示有以其花蕾或花瓣的提取物为有效成分的抗流感剂(专利文献6)，报道了木瓜的提取物(专利文献8)、木瓜的柱色谱分离物(专利文献9、非专利文献5)的抗流感病毒效果、基于蚀斑试验法的木瓜分离物对新型流感病毒的感染抑制效果(非专利文献6)、以及木瓜提取物对于由流感病毒引起的红细胞的凝集的抑制(非专利文献7)。

木瓜(Chaenomeles sinensis)是原产于中国的落叶乔木，果实部制成木瓜酒、蜜饯、糖浆等来食用。其果实被称为万寿果(日文：メイサ)，配制成药效为祛痰、镇咳、镇痛等的中药。人们进行木瓜果实中的药效成分的鉴定，报道了齐墩果酸等三萜类作为针对作为咽炎的病原菌的化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)的抗菌性成分，报道了高分子多酚类作为抗炎症成分。本发明人报道了木瓜果实中的高分子多酚类对季节性流感病毒的红细胞凝集抑制效果和感染抑制效果(专利文献9)。

然而，尚未见有关本发明专利中揭示的木瓜的柱色谱分离物的抑制由新型流感病毒引起的红细胞的凝集的效果以及新型流感病毒对细胞的吸附抑制效果的报道，这是由本发明率先阐明的。流感每年都反复地流行，有时会引发被称为流感大流行(pandemic)的世界性大流行。2009年3月，以墨西哥为开端发生的由H1N1新型病毒引起的流感也是其中之一。这一次，对于新型流感病毒A/Chiba/1001/2009(H1N1)pdm，确认木瓜提取物有红细胞凝集抑制效果和感染抑制效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平6-199680号公报

专利文献2:日本专利特开2000-212092号公报

专利文献3:日本专利特开2001-316399号公报

专利文献4：日本专利特开2000-273048号公报