[发明专利]用于制备二芳基丙烷的化合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.119(e)要求2011年3月24日提交的美国临时专利申请序列号61／467,286的权益，其通过引用方式以其整体并入本文。

背景

技术领域

本发明一般涉及用于制备二芳基丙烷的化合物及与此相关的的方法。

相关领域描述

迫切需要能够抑制或预防皮肤过度色素沉着的产品。黑色素是皮肤的天然色素，其是黑色素体中合成的含氮聚合物，黑色素体是存在于黑素细胞中的与膜结合的细胞器。黑色素以不同的浓度产生，这取决于皮肤类型(遗传倾向)和环境条件。黑素细胞是存在于表皮基底膜中的细胞，并且占细胞内容物的5％-10％(约1200-1500黑素细胞／cm²)。当被诸如紫外线(UV)的因素刺激时，黑素细胞更迅速分裂并产生更大量的黑色素。然后，黑色素在成熟的黑色素体中被转运至表皮内的角质形成细胞，在角质形成细胞中其变为可见的棕色皮肤。

黑色素的过度产生可导致不同类型的异常皮肤颜色，异常发色和其它皮肤疾病和疾病状态。主要有两种与皮肤色素沉着病症相关的疾病状态。包括由UV暴露和老化导致的黑色素异常增加在内的皮肤变黑；和导致老年斑、雀斑以及药物和伤口／疾病诱导的色素沉着过度的异常的皮肤色素分布(Seiberg等人(2000)J.Invest.Dermatol.115：162；Paine等人(2001)J.Invest.Dermatol.116：587)。

二芳基烷烃类是一类罕见的天然产物，其已经显示出减少黑色素产生的潜力并且已被研究用作皮肤增白疗法(参见例如，U.S.Pub.No.2005／0267047)。虽然超过179,000个天然化合物列在天然产物词典(Chapman&Hall／CRC，版本12：2January2004年1月2日，在CD-ROM上可得)中，但仅有82个为二芳基丙烷类。已经从许多不同的天然来源中分离出二芳基丙烷类；然而，天然来源中所关注的二芳基丙烷的低丰度通常使其实验室制备成为必要。

制备二芳基丙烷的一种方法是在一步中将相应的查耳酮完全还原为二芳基丙烷(参见例如，美国专利号5,880,314；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1979)，(7)，1661-4；和Lett.In Org.Chem.2006，3，39-41)。然而，这种方法是不稳固的，并且不适于大规模制备二芳基丙烷。例如，公开方法一般具有低产率，差再现性并且导致难以分离的化合物的混合物的缺点。目前尚未建议能成功解决这些以及其它与制备二芳基丙烷有关的困难的方法和／或化合物。

虽然在该领域已经取得了显著进步，但仍然需要制备二芳基丙烷的改进方法以及可用于制备二芳基丙烷的化合物。特别地，需要适于大规模制备高纯度二芳基丙烷的方法和化合物。本发明满足了这些需要，并且提供了其它相关优势。

概述

简而言之，本发明一般涉及具有下列结构(I)的化合物：

或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X、Y和Z的定义如下。

上述结构(I)的化合物在广泛的应用中具有实用性。例如，公开的化合物可以用于制备二芳基丙烷类化合物的方法中。这种方法导致比其它已知方法更好的纯度和更高的二芳基丙烷产率。因此，在一个实施方案中，本公开涉及制备具有下列结构(II)的二芳基丙烷的方法：

(II)

或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如下定义。制备结构(II)的化合物的方法包括还原结构(I)的化合物。所公开方法的稳健特征使得该方法比先前的方法更适于大规模制备二芳基丙烷类。

通过参照下文详述，本发明的这些和其它方面将显而易见。为此，本文列出各种参考文献，其更详细地描述某些背景信息、步骤、化合物和／或组合物，其各自由此通过引用方式以其整体并入。

详述

如上所述，本发明一般涉及用于制备二芳基丙烷类的化合物以及涉及与此相关的方法。在一个实施方案中，公开了具有下列结构(I)的化合物.

或其立体异构体、互变异构体或盐，其中：