[发明专利]诊断和治疗方法

权利要求书

1.诊断TTR淀粉状变性的方法，包括步骤：

(a)提供来自人对象的体液样品，

(b)确定所述体液中的TTR浓度，

(c)如果步骤(b)中确定的TTR浓度高于对照样品，则确定所述人对象患有TTR淀粉状变性或处于发展TTR淀粉状变性的高风险。

2.根据权利要求1的方法，其中所述体液选自血浆和脊髓液体。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述体液中的TTR是单体的形式。

4.根据权利要求1或2的方法，其中所述TTR是四聚体的形式。

5.根据权利要求的方法，其在步骤a)和b)之间还包括另外的步骤，其中所述样品暴露于低pH，如pH2.7，从而将TTR四聚体解离为单体。

6.根据权利要求3-5的任一项的方法，其中TTR的浓度是使用抗TTR抗体确定的。

7.根据权利要求6的方法，其中所述抗体选择性的结合SEQ ID NO.1所述TTR的第24-35、50-61或10-24位氨基酸，或其任意组合。

8.根据权利要求1-7的任一项的方法，其中所述TTR淀粉状变性选自家族性淀粉样多神经病、家族性心脏淀粉状变性和散发的老年全身性淀粉状变性。

9.用于根据权利要求1-8的任一项的方法的试剂盒，其包括

a)抗TTR抗体，和

b)用于检测体液样品中的TTR表达水平的一种或多种试剂。

10.根据权利要求9的试剂盒，其还包含抗HS抗体。

11.根据权利要求9或10的试剂盒，其中所述一种或多种试剂选自二抗；和碱性磷酸酶(AP)、辣根过氧化物酶(HRP)或其他酶报告子系统的比色的、化学发光的或化学荧光的底物。

12.预防、减轻和／或治疗有需要的患者中的甲状腺素运载蛋白(TTR)淀粉状变性的方法，所述方法通过施用有效量的能够干扰TTR和硫酸乙酰肝素(HS)相互作用的活性剂。

13.根据权利要求12的方法，其中所述活性剂选自硫酸乙酰肝素寡糖，硫酸乙酰肝素多糖、非抗凝性肝素寡糖，非抗凝性肝素多糖及其模拟物。

14.根据权利要求12的方法，其中所述活性剂是TTR肽，其包含SEQ ID NO.1所述氨基酸序列或其片段。

15.根据权利要求12的方法，其中所述活性剂是抗TTR抗体。

16.根据权利要求12-15的任一项的方法，其中所述TTR淀粉状变性选自家族性淀粉样多神经病、家族性心脏淀粉状变性和散发的老年全身性淀粉状变性。

17.能够干扰HS和TTR之间的相互作用的活性剂，其用于预防、减轻和／或治疗TTR淀粉状变性。

18.根据权利要求17的活性剂，其中所述活性剂选自硫酸乙酰肝素寡糖、硫酸乙酰肝素多糖、非抗凝性肝素寡糖、非抗凝性肝素多糖及其模拟物。

19.根据权利要求17的活性剂，其中所述活性剂是TTR肽，其包含SEQ ID NO.1所述氨基酸序列或其片段。

20.根据权利要求17的活性剂，其中所述活性剂是抗TTR抗体。

21.根据权利要求17-20的任一项的活性剂，其中所述TTR淀粉状变性选自家族性淀粉样多神经病、家族性心脏淀粉状变性和散发的老年全身性淀粉状变性。

22.药物组合物，其包含能够干扰HS和TTR之间的相互作用的活性剂，和可药用的载体。