[发明专利]甘草查耳酮A的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及甘草查耳酮A的新用途。

背景技术

由于生活方式的改变，特别是脂肪摄取的增加、缺乏运动等，所谓的“生活方式相关疾病”如肥胖症、高脂血症、糖尿病、高血压等快速增多。此处，肥胖症是牵涉如遗传、营养、环境和社会因素的多种因素的复杂综合征。高脂血症是由于肥胖症而发生的血液中胆固醇和甘油三酯的量增加，其导致高血压、心血管疾病、卒中等的发展。此外，过量的脂肪摄入可导致肝脏脂肪生成、甘油三酯的释放与分解减少等，由于身体内高血胆固醇和脂肪的蓄积，导致脂肪肝，即肝脏中脂肪的蓄积以及如动脉硬化等的心血管疾病。

脂肪肝中蓄积的脂肪大部分为甘油三酯，并且脂肪肝可大概分为由于过量饮酒而导致的酒精性脂肪肝疾病和由于肥胖症、糖尿病、高脂血症、药物等而导致的非酒精性脂肪肝疾病。非酒精性脂肪肝疾病主要发生在经历肥胖症、高胰岛素血症、糖尿病等的人中，并且是由于胰岛素抵抗或过度脂肪分解而导致血液中游离脂肪酸水平升高而造成的。

现在，基本没有药物可用于药理学上治疗脂肪肝疾病，并且仅推荐锻炼和饮食。因此，需要开发用于脂肪肝疾病的治疗剂。

脂代谢紊乱是由胰岛素抵抗以及脂肪或胆固醇的过度摄取导致。血液低密度脂蛋白胆固醇或血液中甘油三酯的水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇水平降低是动脉粥样硬化的原因。在这些情况下，急需开发在改善脂质代谢、抑制脂肪蓄积等中有效的药物和食物。

AMP激活性蛋白激酶(AMPK)是通过细胞内AMP:ATP比的改变激活的蛋白质，并且是通过抑制ATP-消耗途径和激活ATP-产生途径在促进能量代谢中起关键效果的代表性蛋白质。已知AMPK的激活可增加脂肪酸氧化、抑制甘油三酯在肝脏中蓄积以及防止或治疗2型糖尿病、代谢综合征、肥胖症、癌症、退行性疾病(特别是痴呆)等(AMPK and the biochemistry of exercise:Implications for human health and disease.Biochem J 418(2),261-275(2009),Mechanisms linking obesity,chronic kidney disease,and fatty liver disease:the roles of fetuin-A,adiponectin,and AMPK.J Am Soc Nephrol 2010 Mar.;(21)3:406-12)。

固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是作为束缚于内质网膜的无活性前体合成，当其N末端分开，转位至细胞核并且连接至固醇调控元件(SRE)时激活。它们中，已知SREBP1主要调节甘油三酯的合成。调节脂肪生成的基因包括脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)等以及SREBP1。已知过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPARγ)是对于脂肪细胞分化的重要转录因子。此外，已知PPARγ与C/EBP(CCAAT/增强子结合蛋白)的相互作用对于成熟脂肪细胞具有重要意义，并且调节脂肪细胞特异蛋白(如脂肪细胞蛋白2，即aP2)和脂代谢酶的表达，。

发明内容

技术问题

本发明提供用于预防或治疗脂代谢紊乱、高脂血症、代谢综合征、肥胖症或脂肪肝疾病的药物或食物组合物。

技术方案

令人惊奇的，本发明人发现甘草查耳酮A激活肝细胞中的AMP激活性蛋白激酶(AMPK)、刺激脂肪分解、抑制脂肪生成、抑制前脂肪细胞分化为脂肪细胞并且抑制脂肪细胞中的脂肪生成并完成了本发明。

在本发明的实施方案中，本发明提供包含作为活性成分的甘草查耳酮A的用于预防或治疗AMPK-相关疾病的药物组合物。

在本发明的另一实施方案中，本发明提供包含作为活性成分的甘草查耳酮A的用于预防或治疗AMPK-相关疾病的食物组合物。

在本说明书中，所述AMPK-相关疾病是指选自脂代谢紊乱、高脂血症、代谢综合征、肥胖症、脂肪肝疾病和退行性疾病(特别是痴呆)中的一种或多种疾病。

本发明中作为所述药物或食物组合物的活性成分的甘草查耳酮A{(2E)-3-[5-(1,1-二甲基-2-丙烯基)-4-羟基-2-甲氧基苯基]-1-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮}是甘草(Glycyrrhizae radix)中主要黄酮之一，并且其化学结构如下：